[發明專利]巖白菜素的B晶型固體物質及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201010188750.8
• 申請日: 2010-05-31
• 公開（公告）號: CN101899052A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發明（設計）人: 呂揚;杜冠華;楊德智;田碩;呂麗娟;孟凡瑞
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/366;A61P13/08;A61P35/00;A61P11/14;A61P11/10;A61P11/06
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 何文彬

1.巖白菜素化合物的晶B型固體物質，其特征在于，當樣品的化學純度與晶型純度均大于90％，使用粉末X射線衍射分析采用CuKα輻射實驗條件時，衍射峰位置2-Theta值(°)或d值衍射峰相對強度峰高值(Height％)或峰面積值(Area％)具有如下特征：

2.根據權利要求1所述巖白菜素的晶B型固體物質，其特征是在于，使用紅外光譜進行分析時在3423、3389、3256、2987、2958、2942、2895、2853、2725、1704、1665、1613、1527、1512、1463、1372、1348、1336、1294、1267、1235、1218、1205、1180、1139、1127、1092、1071、1044、1026、1013、991、964、906、862、817、789、765、723、680、649、623、594、550、540、521、495、461、440、421cm^-1處有吸收峰存在，其中3423、3256、2987、2958、2895、2853、1665、1336、1267、1218、1205、1139、1026、1013、680、521cm^-1峰為巖白菜素晶型固體物質呈現晶B型特征的吸收峰位置。

3.根據權利要求1-2中任一項所述巖白菜素的晶B型固體物質，其特征是在于，使用熔點儀進行樣品分析時的熔點值約在225～227℃。

4.根據權利要求1-3中任一項所述巖白菜素的晶B型固體物質，其特征是在于，其DSC圖譜中含有兩個吸熱峰和一個放熱峰，其吸熱峰轉變值約在140℃與228℃左右、放熱峰值則約在172℃左右。

5.一種巖白菜素的混合晶型，其特征在于，在其混晶樣品中巖白菜素晶B型成分大于或等于50％。

6.一種巖白菜素的混合晶型，其含有任意比例的巖白菜素的晶B型和巖白菜素的晶C型。

7.一種巖白菜素的混合晶型有晶B型加晶C型成分大于或等于50％的混合晶型固體物質。

8.一種巖白菜素的晶B型的制備方法，其特征在于，將巖白菜素樣品在15℃～80℃溫度下完全溶解在選自：DMF、二氧六環、正丁醇、異丙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、氯仿或吡啶的一種溶劑或更多種溶劑的混合物中，然后在環境溫度4℃～80℃、環境濕度10％～75％、常壓或真空實驗條件下的重結晶獲得巖白菜素的晶B型固體物質。

9.一種藥物組合物，其含有治療有效量的權利要求1-7中任一項的巖白菜素晶型固體物質，和一種或更多種藥學上可接受載體。

10.根據權利要求9的組合物，其特征在于，所述的組合物選自片劑、膠囊、丸劑、針劑、緩釋制劑或控釋制劑。

11.權利要求1-7中任一項的巖白菜素晶型固體物質在制備用于治療慢性前列腺炎、抗增生性疾病、鎮咳祛痰和/或哮喘疾病的藥物中的應用。

12.權利要求1-7的巖白菜素晶型固體在制備由于晶型作用提高生物體內血藥濃度的藥物中的用途。