[發明專利]甲鈷胺緩釋片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201010186837.1
• 申請日: 2010-05-26
• 公開（公告）號: CN101856336A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 張玉斌;孫田江;范文源;魏春燕;沈利;羅永慧;王延松;陸宏國
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/28;A61K9/36;A61K31/714;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/44;A61P25/02
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及甲鈷胺緩釋片劑及其制備方法。

背景技術

糖尿病(DM)是全世界許多國家的常見病和多發病。世界衛生組織統計數據稱，全球糖尿病患者人數目前為2.2億。目前中國糖尿病患者已經達到5000萬，占世界糖尿病人群總數的1/5，患病率在印度之后居世界第二位！并且以每天至少三千人的速度增加，每年以150萬～200萬人的幅度遞增。有近80％的糖尿病患者伴有并發癥，糖尿病的并發癥是患者致殘、致死的主要原因。目前，糖尿病并發癥死亡率已上升至腫瘤、心血管疾病之后的第三位。糖尿病并發癥中神經病變的發病率很高，達到70％左右。

甲鈷胺為日本衛材株式會社開發研制的治療周圍神經病變的藥物，1978年起在日本銷售，目前銷售已遍及全世界包括歐洲和美國在內至少25個國家和地區，有注射液、片劑和顆粒劑三種劑型，世界范圍年銷售額超過4億美元。

甲鈷胺屬于維生素B₁₂類，別名為甲基維生素B₁₂。其英文名為Mecobalamin，化學名稱為Coα-[α-(5，6)-二甲基苯并咪唑基]-Coβ-甲鈷酰胺，分子式為C₆₃H₉₁CoN₁₃O₁₄P，分子量為1344.40；為深紅色結晶或結晶性粉末，略溶于水或乙醇，不溶于乙晴，易受光照影響；UV267nm；結構式如下：

甲鈷胺的藥理作用主要是通過促進神經細胞內核酸和蛋白質以及神經髓鞘的合成，從而修復受損傷的周圍神經。甲鈷胺參與和促進髓鞘的主要成分-卵磷脂的合成。神經的發育與再生及脫髓鞘病變的修復常伴有卵磷脂的合成。甲鈷胺幫助神經細胞從腦磷脂合成卵磷脂，從而修復損傷的神經纖維。甲鈷胺還參與乙酰膽堿的生物合成，通過增強神經內核酸和蛋白質的合成，促進Schwann氏細胞的代謝，幫助修復損傷的髓鞘。甲鈷胺可直接轉入神經細胞，刺激軸漿蛋白質的合成，使軸突受損區域再生，加速突軸傳遞恢復。

甲鈷胺的吸收是一個很復雜的過程，開始于胃，在遠端回腸結束，這一機制需要胃分泌的酸、胃蛋白酶、內因子(intrinsic?factor，IF)、胰腺分泌的胰蛋白酶、運鈷胺素蛋白以及回腸上特殊的受體參與。目前上市的甲鈷胺普通固體制劑在體內快速釋放，無法使甲鈷胺得到充分吸收；此外，甲鈷胺作為一個小劑量藥物(每日用量為1.5mg)，制備緩釋制劑時很難達到有效釋放；又因為甲鈷胺為主動吸收的藥物，制備成體內外同步緩釋的制劑難度很高。

未見有甲鈷胺緩釋制劑相關報道。

發明內容

本發明提供了一種甲鈷胺緩釋片劑，能在12小時或24小時內緩慢釋放，而且，有極好的工業生產價值，克服了現有技術存在的不足。本發明將甲鈷胺制備成緩釋片劑，在體內緩慢釋放，使其充分參與到整個吸收過程中，從而使吸收增加，生物利用度提高；同時能降低服藥次數，增加病人的順應性。

本發明的目的在于提供一種甲鈷胺緩釋片劑。

本發明的另一個目的在于提供一種甲鈷胺緩釋片劑的制備方法。

本發明是通過以下技術方案來實現的：本發明提供了一種甲鈷胺緩釋片劑，是由藥理學上有效量的甲鈷胺與緩釋藥用輔料和其它輔料制成。

本發明所提供的甲鈷胺緩釋片劑，以1000個單位制劑計算，其由下列組份制備而成：

甲鈷胺：0.5～2.5g；優選0.6～2.0g，更優選0.75g～1.5g；特別優選0.75g或1.5g；

羥丙甲纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、聚氧乙烯或聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鹽、卡波姆、或脫乙酰殼聚糖中的一種或者兩種以上的組合：5～100g；優選10～80g，更優選15～60g；

硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、巴西棕櫚酸蠟、蜂蠟、或十八醇中的一種或者兩種以上的組合：2～60g；優選3～40g，更優選5～25g；

微晶纖維素、甘露醇、乳糖、磷酸氫鈣中的一種或者兩種以上的組合：10～120g；優選15～100g，更優選20～80g；

硬脂酸鎂或藥用滑石粉或微粉硅膠：0.1～10g；優選0.2～5g，更優選0.5～2.5g；

黏合劑：聚乙烯吡咯烷酮(K30)或羥丙甲纖維素(E4、E5)：0.5～20g；優選1～15g，更優選2～10g；75～95體積比％的乙醇/水溶液：20～1000g，優選30～800g，更優選50～500g；

遮光包衣材料：歐巴代薄膜包衣材料，優選歐巴代OY-26528：1～20g，優選1.5～15g，更優選2～12g。