[發明專利]新穎2-硝基亞氨基嘧啶衍生物的合成

無效

• 申請號: 201010186393.1
• 申請日: 2010-05-31
• 公開（公告）號: CN102260254A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 折冬梅;曲文巖;黃啟良;李鳳敏;趙建
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院植物保護研究所
• 主分類號: C07D417/06
• 分類號: C07D417/06;C07D239/42;C07D239/47;C07D239/52;A01N43/78;A01N43/54;A01P7/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及新的硝基亞氨基取代嘧啶化合物的合成，特別是2-硝基亞氨基嘧啶類化合物及其衍生物的合成。該類化合物可以作為農業化學品殺蟲劑的配制和應用。

背景技術：

20世紀90年代以來，農藥的發展進入了一個新的時代——以雜環化合物為主的時代，在新的時代中，出現了許多新的超高效和低毒的農藥，并逐步取代了高毒的有機磷化合物。嘧啶類化合物及其衍生物是一類重要的雜環化合物，廣泛應用于醫藥、農藥領域。大量研究表明該類化合物具有較好的生物活性，如殺蟲、殺菌、除草、抗病毒、抗癌等，自英國卜內門公司在1968年首次開發了具有殺菌活性的嘧啶類化合物乙嘧酚以來，國內外的一些農藥公司相繼成功開發了數十個含嘧啶環的殺菌劑，如艾格福公司開發的甲基嘧菌胺，2000年拜耳作物科學公司報道的內吸性殺菌劑氟嘧菌酯應用也較為廣泛，可有效地防治禾谷類作物、馬鈴薯、蔬菜和咖啡等作物中幾乎所有的真菌綱(子囊菌綱、擔子菌綱、卵菌綱和半知菌類)病害。由于嘧啶化合物具有高效、對人類低毒、作用方式獨特等優點，因此其分子設計、合成與生物活性研究仍然是雜環化合物研究中一個十分活躍的領域。在醫藥領域，我們所熟知的5-FU尿嘧啶是目前應用最廣的抗嘧啶類藥物，對消化道癌及其他實體瘤有良好療效，在腫瘤內科治療中占有重要地位。在農藥領域，已知如專利CN1349984A所闡述的2-嘧啶氧基芐基取代吡啶胺類化合物作為農藥除草劑的配制與應用，還有專利CN1361103A所闡述的2，6-二嘧啶氧基苯甲酸季胺鹽化合物也應用在農業化學品除草劑領域，US4906285也闡述了雙嘧啶水楊酸類化合物具有光譜的除草范圍，專利CN1355163A闡述的3-(2-氟-4，5，6-取代苯基)-1，3-苯并嘧啶-4-酮類化合物也具有除草活性，專利CN1348955A闡述的嘧啶氧基水楊酸衍生物也具有除草活性。另外，在殺蟲劑領域嘧啶類化合物及其衍生物也有廣泛的應用，例如：煙嘧磺隆等嘧磺隆類的殺蟲劑。

基于社會發展的需要，并為擴大嘧啶類化合物在農藥領域中的應用，我們在前人的基礎上設計并開發了通式(I)類的一系列2-硝基亞氨基嘧啶類化合物及其衍生物。

發明內容：

如通式(I)結構所示2-硝基亞氨基嘧啶類化合物及其衍生物。

式中，

R¹代表：C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，鹵素(F、Cl、Br、I)，-CN，-CF₃，羥基，-COOH，-CONH-R(其中R＝H，NH，C₁-C₄烷基)；

R²代表：C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，鹵素(F、Cl、Br、I)，-CN，-CF₃，羥基，-COOH，-CONH-R(其中R＝H，NH，C1-C4烷基)；

R³代表：C₁-C₄烷烴，C₁-C₄烯烴(含單鹵代烯烴：F、Cl、Br)，鹵素(F、Cl、Br、I)，-CF₃，乙酰基，氯乙酰基，二氯乙酰基，環丙甲酰基，

另外，還有包括以下結構基團的化合物：

其中，結構式中Y代表與通式(I)中R³位置的連接點。

R¹、R²各自主要是甲基或甲氧基或乙氧基。R³主要是2-氯烯丙基或2-氯-5-氯甲基噻唑，芐基，苯甲酰基，苯乙酰基，苯磺酰基。

本發明化合物包含多個衍生物，但結構式相似，屬同系列化合物，因而，其合成方法亦基本相同，現詳述如下：

即由2，4-戊二酮為原料，在溶液中與醇鈉作用形成鈉鹽，后者與鹵代烴或酰氯反應，將得到的產物在溶劑中與硝基胍反應制備通式(I)類化合物。在化合物制備中，所用的RONa，為甲醇鈉或乙醇鈉，所用的二羰基化合物為2，4-戊二酮，乙酰乙酸甲酯，乙酰乙酸乙酯，丙二酸二甲酯，丙二酸二乙酯，第三步所用的關環原料為硝基胍，反應溶劑沒有限制。

具體實施方式：

合成例一：5-(2-氯-5-亞甲基噻唑)-4，6-二甲基-N-硝基嘧啶-2(5H)-亞胺