[發(fā)明專利]黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010184999.1
• 申請日: 2010-05-28
• 公開（公告）號: CN102258475A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李亞平;高芳;黃彥;張志文;顧王文
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/48;A61K31/352;A61P9/00;A61P9/12;A61P9/10;A61P15/12;A61P25/28;A61P19/10
• 代理公司: 北京金信立方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 黃麗娟;朱梅

1.一種黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒，其平均粒徑小于100nm，按重量份計，該固體脂質(zhì)納米粒包含：

黃豆苷元????????????1份；

磷脂????????????????5～30份；

表面活性劑??????????1～50份；

固體脂質(zhì)????????????1～40份；

其中，黃豆苷元和磷脂形成復(fù)合物，被固體脂質(zhì)或者固體脂質(zhì)和磷脂包載。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，按重量份計，該固體脂質(zhì)納米粒包含：

黃豆苷元????????????1份；

磷脂????????????????5～25份；

表面活性劑??????????5～40份；

固體脂質(zhì)????????????1～30份。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，按重量份計，該固體脂質(zhì)納米粒包含：

黃豆苷元????????????1份；

磷脂????????????????10～20份；

表面活性劑??????????10～30份；

固體脂質(zhì)????????????1～20份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述固體脂質(zhì)納米粒的平均粒徑為30～80nm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂和氫化蛋黃卵磷脂之中。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述大豆卵磷脂中磷脂酰膽堿含量≥70％，蛋黃卵磷脂中磷脂酰膽堿含量≥70％，氫化大豆卵磷脂中磷脂酰膽堿含量≥80％，氫化蛋黃卵磷脂中磷脂酰膽堿含量≥80％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述表面活性劑選自油酸鈉、吐溫80、吐溫20、聚乙二醇15羥硬脂酸酯、普朗尼克F68和普朗尼克F127中。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述固體脂質(zhì)選自硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、棕櫚酸、單棕櫚酸甘油酯、二棕櫚酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯和山崳酸甘油酯中。

9.一種如權(quán)利要求1-8中任一項所述的黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于，以薄膜分散法制備，包括以下步驟：

(1)取1重量份黃豆苷元和4-15重量份的磷脂，加入適量有機溶劑分散，得到一反應(yīng)液，其中所述有機溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、異丙醇、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或其混合物；

(2)對步驟(1)得到的反應(yīng)液在磁力攪拌下加熱回流2～24小時，然后回收有機溶劑，得固體或半固體殘留物；

(3)將步驟(2)得到的殘留物真空干燥以除去殘留有機溶劑，即得黃豆苷元與磷脂的復(fù)合物；

(4)取步驟(3)得到的黃豆苷元與磷脂的復(fù)合物、構(gòu)成5～30重量份的剩余的磷脂、1～50重量份表面活性劑和1～40重量份固體脂質(zhì)成分，溶解于有機溶劑中，然后減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機溶劑形成薄膜，其中所述有機溶劑為甲醇、乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷或其混合物；

(5)向步驟(4)得到的薄膜中加入蒸餾水，水浴加熱并振搖，將薄膜洗脫下來，制得乳白色混懸液；

(6)將制得的乳白色混懸液采用探頭超聲處理，或者采用高壓均質(zhì)的方法均質(zhì)，即得無色透明或者淡藍(lán)色乳光的固體脂質(zhì)納米粒懸液。

10.如權(quán)利要求9所述的黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述有機溶劑的用量應(yīng)使黃豆苷元的濃度為50～7000μg/mL，優(yōu)選為1500～5000μg/mL；

在步驟(2)中，所述加熱溫度為40℃～60℃，并采用減壓回流反應(yīng)2～24小時；

在步驟(3)中，所述真空干燥時間為2～48小時；

在步驟(5)中，所述蒸餾水的溫度與水浴溫度相同，水浴溫度比固體脂質(zhì)材料熔融溫度高0～10℃；

在步驟(6)中，所述超聲處理時間為10～600s；或者高壓均質(zhì)壓力為5000～22000psi，均質(zhì)次數(shù)為2～20次。