[發明專利]2-正丁基-5-取代氨基苯并呋喃及其制備方法

有效

• 申請號: 201010184543.5
• 申請日: 2010-05-27
• 公開（公告）號: CN101838252A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發明（設計）人: 陳安平;劉迎春;張志強
• 申請（專利權）人: 北京德眾萬全醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式Ⅰ所示的決奈達隆關鍵中間體，其中R代表的是芐氧羰酰基，叔丁氧羰?；?，9-芴甲氧羰酰基，

2.一種根據式Ⅰ所示的決奈達隆關鍵中間體的制備方法，其特征包括以下步驟：

1)式(Ⅱ)化合物經過乙酸酐或者乙酰氯得到式(Ⅲ)化合物；

2)式(Ⅲ)化合物經2-溴正己酰氯付克?；模玫绞?Ⅳ)化合物；

3)式(Ⅳ)化合物經碳酸鈉脫水環合得到式(Ⅴ)化合物；

4)式(Ⅴ)化合物經硼氫化鈉還原得到式(Ⅵ)化合物；

5)式(Ⅵ)化合物經鹽酸脫水并成鹽得到式(Ⅶ)化合物；

6)式(Ⅶ)化合物和芐氧羰酰氯、叔丁氧碳酸酐、9-芴甲氧羰酰氯反應得到式(Ⅰ)化合物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其中步驟1中采用常規的氨基乙?；臈l件和方法進行反應，滴加酰氯的溫度為-10～-5℃；反應時間為10～25h；有機溶劑為本領域常規使用的能溶解化合物Ⅱ的溶劑；溶劑的用量為化合物Ⅱ的8～20倍。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其中步驟2采用常規的付克?；臈l件和方法進行反應，滴加酰氯的溫度為0℃，然后再回流反應；反應時間為10～25h；有機溶劑為本領域常規使用的能溶解化合物Ⅲ的溶劑；溶劑的用量為化合物Ⅲ的4～12倍；加入的路易斯酸為常規的付克?；Ｓ玫穆芬姿顾?，選自三氯化鋁、三氯化鐵、三氟化硼；路易斯酸摩爾用量為化合物Ⅲ的3～5倍。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其中步驟3采用常規的消除的條件和方法進行反應，反應溫度為回流反應；反應時間為0.5～2h；有機溶劑為本領域常規使用的能溶解化合物Ⅳ的溶劑；溶劑的用量為化合物Ⅳ的6～16倍；無機堿為碳酸鈉或碳酸鉀；無機堿的用量為化合物Ⅳ的0.5～1.5倍。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其中步驟4采用常規的負氫還原羰基的條件和方法進行反應，反應溫度為-15～0℃；反應時間為1.5小時；有機溶劑為本領域常規使用的能溶解化合物Ⅴ的溶劑；溶劑的用量為化合物Ⅴ的6～16倍；還原試劑為硼氫化鈉或硼氫化鉀；還原試劑的用量為化合物Ⅴ的1.5～3倍。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其中步驟5采用常規的消除然后成鹽酸鹽的條件和方法進行反應，反應溫度為溶劑的回流溫度；反應時間為2小時；有機溶劑為本領域常規使用的能溶解化合物Ⅵ的溶劑；有機溶劑的用量為化合物Ⅵ的0.5～2倍；鹽酸的濃度為15～25％；鹽酸的用量為化合物Ⅵ的0.5～1.5倍。

8.根據權利要求2所述的制備方法，其中步驟6采用常規的氨基保護的條件和方法進行反應，反應溫度為室溫；反應時間為3小時；有機溶劑為本領域常規使用的能溶解化合物Ⅶ的溶劑；有機溶劑的用量為化合物Ⅶ的5～30倍；所用的芐氧羰酰氯、叔丁氧碳酸酐、9-芴甲氧羰酰氯的用量為式(Ⅶ)化合物的摩爾比為1.5～3倍。