[發明專利]一種卡培他濱及其中間體的制備方法

無效

• 申請號: 201010183352.7
• 申請日: 2010-05-26
• 公開（公告）號: CN101830953A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 朱雄;蔡惠明;屠樹滋;張印廣;周萍;蔣光祖
• 申請（專利權）人: 南京亞東啟天藥業有限公司;中國藥科大學
• 主分類號: C07H19/06
• 分類號: C07H19/06;C07H1/00;C07H13/06
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

1.一種卡培他濱的制備方法，其特征是包括下列步驟：(5-氟-1，2-二氫-2-氧-4-嘧啶)氨基甲酸戊酯經三甲基氯硅烷活化后生成(5-氟-2-三甲基硅氧基-4-嘧啶)氨基甲酸戊酯，(5-氟-2-三甲基硅氧基-4-嘧啶)氨基甲酸戊酯與1，2，3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖在三氯化鋁的催化下生成2’，3’-二-氧-乙酰-5’-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷，最后與氫氧化鈉反應得到卡培他濱。

2.權利要求1的制備方法，其中(5-氟-1，2-二氫-2-氧-4-嘧啶)氨基甲酸戊酯與三甲基氯硅烷的摩爾比為1∶1～1∶2。

3.權利要求1的制備方法，其中1，2，3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖與三氯化鋁的摩爾比為1∶1～1∶2.5。

4.權利要求1的制備方法，其中活化反應所用溶劑選自二氧六環、甲苯或苯。

5.權利要求1的制備方法，其中(5-氟-2-三甲基硅氧基-4-嘧啶)氨基甲酸戊酯與1，2，3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖反應所用溶劑為二氯甲烷或氯仿。

6.權利要求1的制備方法，其中反應生成2’，3’-二-氧-乙酰-5’-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷后反應液調pH8～9。

7.權利要求1的制備方法，其中2’，3’-二-氧-乙酰-5’-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷與氫氧化鈉的摩爾比為1∶1～1∶2。

8.權利要求1的制備方法，還包括將產物用乙醇重結晶。

9.權利要求1的制備方法，其中1，2，3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖由下列方法制備：D-核糖經丙酮叉保護生成2，3-氧-異亞丙基-1-氧-甲基-D-核糖，2，3-氧-異亞丙基-1-氧-甲基-D-核糖在三氟乙酸中用硼氫化鈉還原，水解得到1-氧-甲基-5-脫氧-D-核糖，最后乙酰化即得。

10.權利要求9的制備方法，其中2，3-氧-異亞丙基-1-氧-甲基-D-核糖與硼氫化鈉的摩爾比為1∶0.5～1∶3。