[發明專利]用于預防或治療HIV感染的藥物組合及其應用

無效

• 申請號: 201010183127.3
• 申請日: 2010-05-18
• 公開（公告）號: CN102247590A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 周根發;張曉濱
• 申請（專利權）人: 天津市扶素生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61P31/18;A61K31/426;A61K31/513;A61K31/708
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生

技術領域

本發明涉及含有抗病毒肽的藥物組合、所述藥物組合用于預防或治療HIV感染和制備相應的藥物的應用，以及使用所述藥物組合預防或治療HIV感染的方法。

背景技術

1.人免疫缺陷病毒和艾滋病的流行

人免疫缺陷病毒(HIV)可引起致病性逆轉錄病毒感染，并引起獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS，即艾滋病)(Barre-Sinossi，F.等，1983，科學(Science)220：868-870)。雖然巨噬細胞、神經細胞及各種其它細胞也可被HIV感染(Maddon等，1986，細胞(Cell)47：333-48)，HIV對CD4+細胞表面的CD4分子有親和性，所以CD4+T淋巴細胞是HIV的主要靶細胞(Dalgleish，A.等，1984，自然(Nature)312：767-8)。人被HIV感染后，CD4+T淋巴細胞被大量破壞，以至喪失機體免疫機能。所以艾滋病患者極易患機會性感染、神經系統功能紊亂、腫瘤等，最終百病叢生，衰竭而死(Levy，J.A.編輯，《急性HIV感染和易感細胞》，美國出版2000年，63-78頁)。

目前發現的HIV類型至少有兩種：HIV-1(Gallo，R.等，1984，科學(Science)224：500-503)和HIV-2(Clavel，F.等，1986，科學(Science)223：343-346)。這兩種類型病毒中的每一種又都存在著許多遺傳異質性。僅HIV-1就存在著至少11種不同的序列基因型(A-J和O亞型)(Jonassen，T.O.等，1997，病毒學(Virol.)231：43-47)。其中HIV-1的E亞型主要分布于中非、泰國、印度、越南、柬埔寨、馬來西亞、緬甸、中國以及西半球(世界衛生組織報告(WHO?Report)，1996)。在中國的HIV亞型主要有B、E、C亞型(Yu，E.S.等，1996，美國公共衛生雜志(American?J.Public?Health)86(8Pt1)：1116-22)。

艾滋病這一癥狀嚴重、死亡率極高的流行性傳染病已成為威脅人類健康的主要死因之一。聯合國艾滋病規劃署/世界衛生組織(UNAIDS/WHO)2009年發布的統計報告指出：2008年，全球共有3340萬名HIV攜帶者，其中新感染者270萬，死于艾滋病的人數達200萬，每天新增HIV感染者7400人這些數字在連年上升(全球艾滋病流行狀況更新報告(AIDS?epidemic?update)2009，UNAIDS?and?WHO)。中國的HIV感染蔓延迅速，中國衛生部、UNAIDS和WHO對中國2009年艾滋病疫情的聯合評估結果顯示：截至2009年底，中國估計存活的艾滋病感染者和病人約74萬人(56～92萬人)，其中，艾滋病病人為10.5萬人；2009年當年新發HIV感染者4.8萬人(陳竺部長出席第五屆中國艾滋病防治國際合作項目經驗交流會，2009)。

2.人免疫缺陷病毒感染的藥物治療

HIV的繁殖周期包括以下重要步驟。首先，病毒外包膜的糖蛋白gp120與T₄淋巴細胞表面的CD4分子發生特異性的結合，吸附于細胞膜上。在一組化學趨化因子受體的協助下，病毒包膜與宿主細胞膜融合(Berger，E.A.，等，1999，免疫學年度綜述(Annu.Rev.Immunol.)17：657-700)。融合后，包裝在核衣殼里的HIV毒粒進入細胞，脫去衣殼，裸露出病毒核酸。病毒逆轉錄酶催化由HIV單股RNA轉錄成單股DNA，再在細胞聚合酶的催化下成為雙股DNA。HIV的雙股DNA可以以自由形式存在于胞漿中，也可在病毒整合酶的催化下，以雙股DNA前病毒的形式整合于宿主染色體DNA內，從而形成HIV的潛伏感染(Roe，T.等，1997，病毒學雜志(J.Virol.)71(2)：1334-40)。前病毒在宿主染色體中是穩定的，不會被切除。前病毒能隨染色體的復制而遺傳。在HIV的mRNA翻譯出大的聚蛋白后，病毒蛋白酶切斷并加工聚蛋白，形成成熟的病毒結構蛋白(Xiang，Y.和Leis，J.，1997，病毒學雜志(J.Virol.)71(3)：2083-91)。最后，HIV核酸和這些結構蛋白結合，裝配出新的病毒顆粒，并以出芽的方式釋放到細胞外(Kiss-Lazozlo，Hohn，T.，1996，微生物學新動向(Trends?in?Microbiology)4(12)：480-5)。