[發明專利]一種同時具有二硫化學鍵和甾體骨架結構的有機功能化合物、制備方法和用途

有效

• 申請號: 201010182428.4
• 申請日: 2010-05-21
• 公開（公告）號: CN101870719A
• 公開（公告）日: 2010-10-27
• 發明（設計）人: 曹阿民;盛瑞隆
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07J31/00
• 分類號: C07J31/00;C07K5/09;A61K47/28;A61K8/63;A61K8/64
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 鄔震中

1.一種同時具有二硫化學鍵和甾體骨架結構的陽離子型有機功能化合物，其具有以下化學結構：

上式中，CFG⁺表示水溶性陽離子功能砌塊，其結構由陽離子氨基、陽離子天然氨基酸酯基或酰胺基、陽離子樹枝狀氨基酸酯基或酰胺基、陽離子多胺、天然季胺堿構成；Y表示分子連接結構片段，由1-30個碳原子長度的亞烷基鏈-(CH₂)_n-或亞烷氧基鏈-(OCH₂CH₂)_n-構成；X₁、X₂、X₃表示氧-ο-、氮-NH-、硫-S-，它們是相同原子或不同原子；A^-表示陰離子部分，選自氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根離子、硝酸根離子、高氯酸根離子、甲酸根離子、磷酸根離子、焦磷酸根離子、檸檬酸根離子、酒石酸根離子、琥珀酸根離子或三氟乙酸根離子。

2.如權利要求1所述的一種同時具有二硫化學鍵和甾體骨架結構的陽離子型有機功能化合物，其特征是所述陽離子砌塊CFG⁺選自下列的結構：氨基陽離子-NH₃⁺、二甲氨基陽離子-NH(CH₃)₂⁺、賴氨酸酯基或酰胺基陽離子、精氨酸酯基或酰胺基陽離子、組氨酸酯基或酰胺基陽離子、1-5代樹枝狀賴氨酸酯基或酰胺基陽離子、1-5代樹枝狀精氨酸酯基或酰胺基陽離子、1-5代樹枝狀組氨酸酯基或酰胺基陽離子、二乙烯三胺陽離子、三乙烯四胺陽離子、四乙烯五胺陽離子、肉堿或甜菜堿。

3.如權利要求1所述的一種同時具有二硫化學鍵和甾體骨架結構的陽離子型有機功能化合物，其所述分子連接結構片段Y選自下列的一種或多種：1，2-乙二烷基、1，3-丙二烷基，1，4-丁二烷基、1，5-戊二烷基、1，6-己二烷基、1，7-庚二烷基、1，8-辛二烷基、1，9-壬二烷基、1，10-癸二烷基、1，4-環己二烷基、-(OCH₂CH₂)_n-，其中n選自1-30的自然數。

4.一種如權利要求1所述的一種同時具有二硫化學鍵和甾體骨架結構的陽離子型有機功能化合物的合成方法，其特征通過下述步驟獲得：

第一步：在干燥的有機溶劑中、0-60℃下和堿催化下，有二硫鍵的雙氨、雙羥基化合物和4-硝基氯甲酸苯酚酯反應0.5-50h后得到含有二硫化學鍵的中間體；其中，堿、有二硫鍵的雙氨、雙羥基化合物和4-硝基氯甲酸苯酚酯的摩爾比為0.05～0.1∶1.0∶1.0～1.5；所述的x是氧原子ο、亞氨基NH；所述的堿是三乙胺、1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜環[5，4，0]十一烯-7、吡啶、甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶；

第二步：在有機溶劑中和0-45℃下，將上述二硫中間體和膽固醇氯甲酸酯反應0.5-30h后得到同時具有二硫化學鍵和膽固醇骨架的二硫中間體；所述的二硫中間體和膽固醇氯甲酸酯的摩爾比為1∶1.0～1.8；

第三步：在有機溶劑中和50-120℃下，將上述具有膽固醇的二硫中間體和氨基叔丁氧羰基保護的陽離子砌塊CFG化合物反應3-24h后，將產物溶于過量酸中室溫反應10-30h得到權利要求1所述的一種同時具有二硫化學鍵和甾體骨架結構的陽離子型兩親有機功能化合物；所述的具有膽固醇的二硫中間體和氨基叔丁氧羰基保護的陽離子砌塊CFG化合物摩爾比為1.0∶1.0～1.5；所述的酸選自鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸、高氯酸、甲酸、磷酸、焦磷酸、檸檬酸、酒石酸、琥珀酸或三氟乙酸；所述的陽離子砌塊CFG如權利要求1或2所述。

5.如權利要求4所述的一種同時具有二硫化學鍵和甾體骨架結構的陽離子型有機功能化合物制備方法，其特征是所述的第一步反應后經減壓蒸餾除去有機溶劑并經過柱層析；所述的第二步反應后經蒸餾除去有機溶劑并經過有機溶劑柱層析；所述的第三步反應中所述具有膽固醇的二硫中間體和氨基Boc保護的陽離子砌塊化合物反應后經蒸餾除去有機溶劑并進一步柱層析后，再將產物溶于過量酸中室溫攪拌反應10-30h后，加入醚沉淀，過濾干燥。