[發明專利]一種蘭索拉唑腸溶片及其制備方法

無效

• 申請號: 201010181410.2
• 申請日: 2010-05-18
• 公開（公告）號: CN102247334A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 孟愛紅;崔改英;穆子齊;蘇貴勇
• 申請（專利權）人: 山東方明藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/04;A61K47/12;A61P1/04;A61P35/00;A61P1/02
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• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及一種關于含有蘭索拉唑，用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、佐-艾(Zollinger-Ellison)綜合征(胃泌素瘤)、吻合口部潰瘍的腸溶片及其制備方法，屬于藥品技術領域。

背景技術：

蘭索拉唑(Lansoprazole)為第二代質子泵抑制劑，由日本武田公司開發，1992年在日本首次上市，是新一代的苯并咪唑衍生物，是繼奧美拉唑之后世界上的第二個質子泵抑制劑，能抑制胃酸分泌，對幽門螺旋桿菌也有抑制作用，在保護和促進胃黏膜潰瘍愈合、降低潰瘍復發率等方面具有良好作用。

本品由血液吸收入壁細胞后能選擇性的作用于壁細胞質子泵，即抑制H+/K+-HTP酶的活性，從而有力并持續的抑制胃酸分泌。由于本品作用于胃酸分泌的最后一步即H+/K+-HTP酶，故對各種刺激性胃損傷和酸分泌都有理想的防治作用。由于本品為弱堿性藥物，原藥活性極小，吸收入血后轉運至胃黏膜細胞，最終到達分泌管和酸性腔，該處的PH＜1，原藥被質子化后帶正電而不斷富集，并在酸的催化下轉化為具有活性的次磺酸和次磺酸胺形成的藥物，該活性藥物與H+/K+-HTP酶轉運機制而發揮抑制酸分泌作用，因此蘭索拉唑可完全阻斷乙酰膽堿、胃泌素、組胺等化學刺激引起的胃酸分泌亢進引起的疾病，其效果優于較常用的H2受體抑制劑，尤其是對在后者治療無效的難治性潰瘍和膠原性潰瘍有較好效果。由于該藥針對了誘發潰瘍的兩個病因---酸分泌亢進和H.P感染，所以治療潰瘍比較迅速有效且復發率低。適用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性胃-食管返流疾病、幽門螺旋桿菌、zollimger-ellison綜合癥。

蘭索拉唑難溶于水，在酸性條件下不穩定，在胃酸中容易被破壞，制成片或膠囊后口服吸收較慢，且生物利用度較低，穩定性也較差，現有技術中通常將其制備成腸溶片或腸溶膠囊，但未在片芯中加入穩定劑或是加入強堿氫氧化鈉作為穩定劑或是采用特殊的制粒方法，未加穩定劑的片劑在生產和儲存過程中易氧化變色，療效不穩定；加氫氧化鈉作穩定劑的制劑，由于氫氧化鈉堿性太強，生產中易造成局部堿性過強而導致藥品不穩定且對人體健康不利；采用特殊制粒的工藝對設備要求高，從而相應的增加了生產成本。

本發明提供了一種技術方案，解決了現有技術中存在的問題。

本品處方中用吐溫-80作增溶劑，交聯羧甲基纖維素鈉作超級崩解劑，聚維酮K30作粘合劑，碳酸鈉作酸堿調節劑，硬脂酸鎂作潤滑劑。

為了增加蘭索拉唑的溶出度，提高其生物利用度，處方中用交聯羧甲基纖維素鈉或交聯聚維酮作崩解劑，用吐溫-80作增溶劑，從而提高產品的溶出度。

處方中用碳酸鈉作酸堿調節劑，可明顯增加制劑的穩定性，而且碳酸鈉性質較溫和，用量又少，對人體健康無不利影響。

處方中采用聚維酮K30做黏合劑，大量文獻資料介紹聚維酮K30可作為難溶性藥物的固體分散體，增加難溶性藥物的溶出。蘭索拉唑本身難溶于水，本發明采用高濃度聚維酮K30的無水乙醇溶液做黏合劑，可使聚維酮K30盡可能地分散在原輔料的外表面上或包裹成小顆粒，從而增加蘭索拉唑的溶出，又阻止蘭索拉唑與空氣接觸而氧化變質，從而增加其穩定性。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種以蘭索拉唑為主藥的一種腸溶片及其制備方法。

本發明的蘭索拉唑腸溶片，其特征在于蘭索拉唑腸溶片包括內層活性片芯、中間隔離包衣層、腸溶衣保護層，所述內層活性片芯由蘭索拉唑活性成分及藥用賦形劑組成，所述的蘭索拉唑含量為15.0～30.0％；所述的賦形劑中的稀釋劑含量為50％～90％，崩解劑2.0～5.0％，酸堿調節劑0.25％～1.0％，潤滑劑0.25～1.0％，粘合劑適量；所述的中間隔離層包衣層由遮光劑及羥丙基甲基纖維素(HPMC)或/和乙基纖維素構成，所述的遮光劑的含量為1～3％，HPMC的含量為6～12％；所述的外層腸溶衣保護層由遮光劑、防潮劑及羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)或/和PEG6000構成，其中羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯含量為8～10％，遮光劑含量為1～3％，防潮劑為0.5～2％；所述的百分比均為重量比。

本發明所述的稀釋劑包括甘露醇、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素中的一種或一種以上。

本發明所述的崩解劑包括羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮中的一種或一種以上。

本發明所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或一種以上。

本發明所述所述酸堿調節劑(穩定劑)為碳酸鈉。