[發(fā)明專利]包括含依那普利或依那普利-酸加成鹽的速釋微丸和含非洛地平的緩釋微丸的藥物組合物

有效

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• 申請日: 2010-05-18
• 公開（公告）號: CN102247366A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發(fā)明（設計）人: 朱少璇;廖頌明;盧丹;王健松;鄒瑜;邢盛
• 申請（專利權）人: 廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/40;A61K9/52;A61P9/12
• 代理公司: 廣州三辰專利事務所 44227
• 代理人: 范欽正

1.包括含依那普利或依那普利-酸加成鹽的速釋微丸和含非洛地平的緩釋微丸的藥物組合物，其特征在于它是由含非洛地平的緩釋微丸和含依那普利或依那普利-酸加成鹽的速釋微丸混合，和然后根據含量測定結果按一定比例裝入膠囊中制得的。

2.按照權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于依那普利-酸加成鹽為馬來酸依那普利。

3.按照權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于每個劑量單位中依那普利或依那普利-酸加成鹽的含量為2.5～25mg，非洛地平的含量為2.5～25mg。

4.按照權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于每個劑量單位中依那普利或依那普利-酸加成鹽的含量為5～10mg，非洛地平的含量為5～10mg。

5.按照權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于每個劑量單位中依那普利或依那普利-酸加成鹽的含量為5mg，非洛地平的含量為5mg。

6.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于依那普利或依那普利-酸加成鹽速釋微丸包括依那普利或依那普利-酸加成鹽、其它可藥用輔料和/或空白丸芯。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于空白丸芯的組成為100％微晶纖維素，或主要包括重量百分比為50％～70％填充劑，10％～30％粘合劑和5％～20％潤滑劑。

8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于含非洛地平的緩釋微丸是膜控緩釋的非洛地平微丸或骨架緩釋的非洛地平微丸或膜控緩釋和骨架緩釋相結合的非洛地平微丸。

9.按照權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于膜控緩釋的含非洛地平的微丸由含非洛地平的素丸、緩釋包衣膜材料和任選的其它可藥用輔料組成，其中含非洛地平的素丸是采用通過擠出滾圓法或空白微丸加載法制得。

10.按照權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的非洛地平膜控緩釋微丸主要包括以下重量百分比的藥用組分：

(1)含非洛地平的素丸：

a、擠出滾圓法：非洛地平5％～40％，填充劑35％～70％，粘合劑5％～25％；

b、空白微丸加載法：非洛地平5％～20％，填充劑5％～20％，粘合劑5％～25％，空白丸芯30％～70％；

(2)緩釋包衣液層

緩釋成膜材料60％～90％，潤滑劑10％～40％；

其中含非洛地平的素丸與緩釋包衣層的配置比例為1∶0.5至1∶1(重量)；上述緩釋成膜材料可選自乙基纖維素及其水分散體、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂類其中的一種或幾種；上述填充劑選自淀粉、糖類、微晶纖維素中的一種或幾種；上述粘合劑選自蔗糖、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種；潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種。

11.按照權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，骨架緩釋的非洛地平微丸主要包括重量百分比為5～20％的非洛地平、25～40％的填充劑、10～25％的粘合劑和20～50％的骨架材料。

12.按照權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，骨架緩釋材料是蜂蠟、巴西棕櫚蠟、硬脂酸、十八醇、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、蟲膠中的一種或多種。

13.權利要求1～12所述的藥物組合物為膠囊劑。

14.權利要求1～13的藥物組合物的制備方法，其特征在于它包括制備含依那普利或依那普利-酸加成鹽的速釋微丸的步驟和制備含非洛地平的緩釋微丸的步驟，和然后將得到的含依那普利或依那普利-酸加成鹽的微丸和含非洛地平的微丸根據含量測定結果按一定比例填充于膠囊殼中的步驟。

15.根據權利要求14所述的制備方法，其特征在于，制備含非洛地平的緩釋微丸的步驟包括：

(1)采用a或b兩種方法制備含非洛地平的素丸：

a、擠出滾圓法：將非洛地平與輔料分別過篩后混勻，用水或質量濃度為10-95％的乙醇水溶液制軟材，經擠出滾圓機制得微丸，干燥；或

b、空白微丸加載法：首先制備含有非洛地平和輔料的溶液，然后取空白丸芯放在流化床中將該溶液加載到空白丸芯的表面上；和

(2)形成緩釋包衣層：首先用包衣膜材料配制緩釋包衣液，然后取素丸置于流化床中，將包衣液噴霧到素丸表面進行包衣，再干燥。