[發明專利]一種合成1，2，3-O-三乙酰基-5-脫氧-β-D-核糖的方法

有效

• 申請號: 201010180479.3
• 申請日: 2010-05-24
• 公開（公告）號: CN102260298B
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 陳小勇;李佩杰;馮秀梅;付飛;徐霞;張穩穩
• 申請（專利權）人: 重慶福安藥業（集團）股份有限公司
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成1,2,3-O-三乙酰基-5-脫氧-β-D-核糖的方法，包括如下步 驟：

a)以肌苷為原料，用鹵代試劑進行鹵代反應，從而得到5'-鹵代-5'- 脫氧肌苷；

b)5'-鹵代-5'-脫氧肌苷與乙酰化試劑反應，從而得到1,2,3-O-三乙酰 基-5-鹵代-5-脫氧-β-D-核糖;

c)將1,2,3-O-三乙酰基-5-鹵代-5-脫氧-β-D-核糖通過氫化還原的方法 制備得到目標物——1,2,3-O-三乙酰基-5-脫氧-β-D-核糖；

這里，所述的鹵代為氯代或者溴代。

2.根據權利要求1所述方法，其中，步驟a)中所述的鹵代試劑為氯 代試劑，選自三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷；或溴代試劑，選自三溴化 磷。

3.根據權利要求2所述方法，其中，步驟a)中所述的鹵代試劑選自三 氯氧磷。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟b)所述的乙酰化試劑選 自醋酸酐、乙酰氯。

5.根據權利要求1所述的方法，其中步驟c)中所述氫化還原的方法是 指在鈀碳或Raney?Ni存在的條件下進行。

6.一種合成1,2,3-O-三乙酰基-5-脫氧-β-D-核糖的方法，包括如下步 驟：

a)以肌苷為原料，在非質子極性溶劑中，而且在縛酸劑存在的條件 下，用鹵代試劑進行鹵代反應，從而得到5'-鹵代-5'-脫氧肌苷；

b)在催化劑存在下，5'-鹵代-5'-脫氧肌苷與乙酰化試劑反應，從而得 到1,2,3-O-三乙酰基-5-鹵代-5-脫氧-β-D-核糖；

c)將1,2,3-O-三乙酰基-5-鹵代-5-脫氧-β-D-核糖通過氫化還原的方法 制備得到目標物——1,2,3-O-三乙酰基-5-脫氧-β-D-核糖；

這里，所述的鹵代為氯代或者溴代。

7.根據權利要求6所述的方法，其中，步驟a)中所述的鹵代試劑為 氯代試劑，選自三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷；或溴代試劑，選自三溴 化磷。

8.根據權利要求7所述的方法，其中，步驟a)所述的氯代試劑，選自 三氯氧磷。

9.根據權利要求6所述的方法，其中，步驟a）所述的非質子極性溶 劑為二甲亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酰胺。

10.根據權利要求6所述的方法，其中，步驟a）所述的縛酸劑選自 有機堿或無機堿，這里，所述的有機堿選自有機胺或C1-C4烷醇的堿金屬 鹽；所述的無機堿選自磷酸鹽或多聚磷酸鹽或者堿金屬氫氧化物或者堿金 屬碳酸鹽或者堿金屬碳酸氫鹽。

11.根據權利要求10所述的方法，其中，步驟a)所述的有機堿選自三 乙胺、吡啶、甲醇鈉、叔丁醇鉀；所述的無機堿選自三聚磷酸鈉、氫氧化 鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉。

12.根據權利要求6所述的方法，其中，步驟b)所述的乙酰化試劑選 自醋酸酐、乙酰氯。

13.根據權利要求6所述的方法，其中，步驟b）所述的催化劑包括： 三氟化硼、三氟乙酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、強酸性陽離子交換樹脂。

14.根據權利要求6所述的方法，其中，步驟c)中所述氫化還原的方 法是指在催化劑存在的條件下進行的。

15.根據權利要求14所述的方法，其中，步驟c)中所述的氫化還原方 法是指在鈀碳或Raney?Ni存在的條件下進行的。