[發(fā)明專利]Bcl-2蛋白的N-取代苯磺酰基-取代苯甲酰胺類小分子抑制劑及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010180162.X
• 申請日: 2010-05-20
• 公開（公告）號: CN101898985A
• 公開（公告）日: 2010-12-01
• 發(fā)明（設計）人: 周有駿;鄭燦輝;楊輝;朱駒;呂加國;束暢;唐輝;付丙月;劉嘉;周峰
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學
• 主分類號: C07C323/25
• 分類號: C07C323/25;C07C319/20;C07D209/20;A61K31/63;A61K31/635;A61P35/00
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1.式I的N-取代苯磺酰基-取代苯甲酰胺類化合物，其立體異構(gòu)體，其藥用鹽，其水合物或其溶劑化物，

其中

R₁取代位置可位于2位或3位，為氫原子，硝基，三氟甲基，氰基，磺酸基，羧基，未取代或鹵素取代C₁～C₃烷基砜基，未取代或鹵代C₁～C₃烷基亞砜基，C₁～C₃烷酰基，C₁～C₃直鏈或支鏈烷基，C₁～C₃烷氧基團，C₁～C₃烷酰胺基，鹵素，羥基，氨基。

R₂取代位置可位于2位或3位，為氫原子，羥基，氨基，鹵素，C₁～C₅直鏈或支鏈烷基，C₁～C₅烷酰基，C₁～C₅烷氧基團，C₁～C₅烷酰胺基。

R₃基團是氫原子，C₁～C₇直鏈或支鏈烷基，未取代或取代五～六元芳香單環(huán)或稠環(huán)芳香烴基，C₃～C₆環(huán)烷烴基，或XR₅(II)，或NR₅R₆(III)。其中，X是O，S，羰基，砜基或亞砜基；R₅，R₆各自獨立的為氫原子，C₁～C₇直鏈或支鏈烷基，未取代或取代芳香烴基，C₃～C₆環(huán)烷烴基，或式IV所示基團：

(CH₂)_nYR₇??????????(IV)

其中，n＝1-7；Y是O，S，NH，羰基，砜基或亞砜基；R₇是氫原子，C₁～C₇直鏈或支鏈烷基，未取代或取代五～六元芳香單環(huán)或稠環(huán)芳香烴基，C₃～C₆環(huán)烷烴基。

Z是羰基，砜基或亞砜基。

R₄基團是C₁～C₇直鏈或支鏈烷基，C₃～C₆環(huán)烷烴基，未取代或取代五～六元芳香單環(huán)或稠環(huán)芳香烴基，其中取代基可以是單取代，也可以是多取代，為鹵素，未取代或鹵代C₁～C₅直鏈或支鏈烷基，C₁～C₅烷氧基團，硝基，三氟甲基，氰基，磺酸基，羧基，C₁～C₅烷酰基，C₁～C₅烷酰胺基，羥基，氨基。

R₄基團還可以是CHR₈R₉(VI)，其中，R₈，R₉各自獨立的為氫，C₁～C₇直鏈或支鏈烷基，硫代C₁～C₇直鏈或支鏈烷基，未取代或取代五～六元芳香單環(huán)或稠環(huán)芳香烴基，雜環(huán)，C₃～C₆環(huán)烷烴基，未取代或取代氨基，或(CH₂)_nR₁₀(VII)。其中，n＝1-3，R₁₀是未取代或取代五～六元芳香單環(huán)或稠環(huán)芳香烴基，雜環(huán)，C₃～C₆環(huán)烷烴基。