[發(fā)明專利]自微乳型輔酶Q10粉狀干乳的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010179472.X
• 申請(qǐng)日: 2010-05-24
• 公開（公告）號(hào): CN102258474A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉美星;方小星;莫一平;汪星火
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 富陽(yáng)科興生物化工有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K31/122;A61K47/36;A61K47/40;A61P3/00;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/12;A61P1/02;A61P39/00;A61P25/00;A61P25/24;A61P35/00
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務(wù)所有限公司 33100
• 代理人: 梁寅春

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥劑制備領(lǐng)域，具體涉及一種自微乳型輔酶Q₁₀粉狀干乳的制備。?

背景技術(shù)

輔酶Q₁₀又稱癸烯醌、泛醌，化學(xué)名稱為2-(3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-癸甲基-2，6，10，14，18，22，16，30，34-四十癸烯基)-5，6-二甲氧基-p-苯醌，分子式為C₅₉H₉₀O₄，相對(duì)分子量為863.36，其結(jié)構(gòu)式如下所示：?

輔酶Q₁₀是一種脂溶性的醌類化合物，有一個(gè)由10個(gè)類異戊二烯單元組成的聚異戊二烯側(cè)鏈，醌環(huán)是功能中心，側(cè)鏈能使該化合物錨定在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，醌環(huán)上的甲基和兩個(gè)甲氧基基團(tuán)則與酶的專一性相關(guān)。在室溫下輔酶Q₁₀呈橙黃色結(jié)晶物，熔點(diǎn)為49℃，無(wú)色無(wú)味，見光易分解為微紅色的物質(zhì)，對(duì)溫度和濕度較穩(wěn)定，它易溶于氯仿、苯和四氯化碳，溶于丙酮、石油醚及乙醚，微溶于乙醇，不溶于水。?

輔酶Q₁₀在自然界中分布廣泛，主要存在于酵母、植物葉子、種子及動(dòng)物的心、肝、腎等器官的細(xì)胞中。?

輔酶Q₁₀是人體生命活動(dòng)中重要的遞氫物質(zhì)，線粒體呼吸鏈中的關(guān)鍵性物質(zhì)，它與線粒體內(nèi)膜相結(jié)合，參與細(xì)胞氧化磷酸化及ATP生成過(guò)程，在細(xì)胞能量合成，增強(qiáng)其生物活力方面發(fā)揮重要的作用。?

輔酶Q₁₀在人體內(nèi)總量為0.5～1.5g，20歲左右時(shí)達(dá)到高峰，然后逐漸減少，70歲以后僅為20歲時(shí)的57％。此外，基因突變、HMG-CoA還原酶抑制劑、癌癥等都可造成血液和組織中輔酶Q₁₀水平下降。輔酶Q₁₀缺乏會(huì)導(dǎo)致機(jī)體疲勞，人體免疫力低下，進(jìn)而引發(fā)心血管病等疾病。如心衰病人(HF)其心肌及血液?中的輔酶Q₁₀含量明顯偏低，通過(guò)外源補(bǔ)充輔酶Q₁₀后，明顯改善了病人癥狀。因此，從外源補(bǔ)充輔酶Q₁₀成為一種公認(rèn)的治療輔酶Q₁₀缺乏癥的方法。?

輔酶Q₁₀最初是在1974年由日本厚生省批準(zhǔn)用于治療缺血性心臟病和心力衰竭等，在臨床應(yīng)用過(guò)程中，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)輔酶Q₁₀還可以輔助治療高血壓、牙周炎、牙齦炎、慢性疲勞綜合癥、神經(jīng)病變疾病以及抑郁癥等。除此之外，輔酶Q₁₀還具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力等功效。?

目前在歐美及日本等國(guó)家，涉及的輔酶Q₁₀獨(dú)立成分或復(fù)合成分的藥品已超過(guò)100項(xiàng)，如由美國(guó)FDA批準(zhǔn)的部分產(chǎn)品有Biosam(60～120mg)膠囊、Carlson(50mg)油丸、CVS?pharmacy(100mg)咀嚼片等。在國(guó)內(nèi)，生產(chǎn)企業(yè)包括浙江醫(yī)藥股份有限公司、衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司、浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司、華北制藥集團(tuán)、東北制藥集團(tuán)公司、康普藥業(yè)股份有限公司等也有以輔酶Q₁₀為有效成分的藥物產(chǎn)品。?

除醫(yī)藥領(lǐng)域外，輔酶Q₁₀還可用于抗疲勞的功能性飲料；或用于抗衰老、增強(qiáng)免疫的保健品；或作為高效抗氧化劑用于化妝品或護(hù)膚品中，具有抗皺、延緩皮膚衰老的作用。?

但是，輔酶Q₁₀為水不溶性物質(zhì)，且遇光易分解，制成常規(guī)的片劑、硬膠囊及混懸型軟膠囊其生物利用率極低。因此，采用新的方法提高輔酶Q₁₀在水中的溶解能力，提高其生物利用度具有重要意義。?

通過(guò)用增溶劑可以將輔酶Q₁₀分散在水中形成乳液，以此來(lái)增加溶解度，增溶劑一般就是表面活性劑，如US?6,054,261采用聚山梨醇酯；US?4,483,873采用卵磷脂；EP?522,433采用聚乙氧基氫化蓖麻油；JP?2000212066則采用了硬脂酸十甘油酯等。中國(guó)CN1857239A和CN1965805A也公開了類似的注射用乳劑。但這樣形成的乳液是乳濁液，乳滴的粒徑大，一般在200nm以上，生物利用度仍不夠理想。?