[發(fā)明專利]溶媒結晶法制備頭孢替安酯鹽酸鹽的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010178694.X
• 申請日: 2010-05-14
• 公開（公告）號: CN102241692A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發(fā)明（設計）人: 陳矛;朱少璇;李強;李江紅;盧丹;萬平;楊放;王光國;傅祥麟;譚少云;郭春梅
• 申請（專利權）人: 廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠;中國醫(yī)藥集團總公司四川抗菌素工業(yè)研究所
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04
• 代理公司: 廣州三辰專利事務所 44227
• 代理人: 范欽正

1.溶媒結晶法制備頭孢替安酯鹽酸鹽的方法，其特征是它包括以下步驟：

1)頭孢替安酸與1-碘乙基環(huán)己基碳酸二酯在反應介質中在堿性條件下進行反應，獲得含頭孢替安酯的反應液；

2)以上步驟1)的反應液用萃取溶劑和飽和食鹽水進行分層和提取，分離出溶液形式的有機相并用堿性水溶液洗滌，獲得洗滌過的有機相；

3)在步驟2)中所獲得的有機相中加入含鹽酸的結晶用有機溶劑，在一定的結晶溫度下進行結晶，過濾，獲得頭孢替安酯鹽酸鹽。

2.根據(jù)權利要求1的方法，其特征是其所述的萃取溶劑選自C1-C3鹵代烴或C1-C3有機一元酸C1-C3烷基酯。

3.根據(jù)權利要求1的方法，其特征是含鹽酸的結晶用有機溶劑是指含有0.005-5wt％HCl、優(yōu)選0.3-4wt％HCl、更優(yōu)選0.4-3wt％HCl的結晶用有機溶劑。

4.根據(jù)權利要求3的方法，其特征是其中結晶用有機溶劑選自C3-C5有機酮類或C3-C5有機醇類中的一種或兩種或多種的結合。

5.根據(jù)權利要求1的方法，其特征是其中所述的一定的結晶溫度是零下10℃至零上40℃，優(yōu)選在0-10℃之間，更優(yōu)選0-5℃。

6.根據(jù)權利要求1的方法，其特征是其中步驟2)中的堿性水溶液是1-10wt％濃度碳酸氫鈉水溶液。

7.溶媒結晶法制備頭孢替安酯鹽酸鹽的方法，其特征是它包括以下步驟：在200-1000重量份的反應介質、72重量份的頭孢替安酸和25-32重量份的碳酸鉀形成的混合物中在-40℃～5℃下滴加25-120重量份的1-碘乙基環(huán)己基碳酸二酯，反應5-50分鐘，得到含頭孢替安酯的反應混合物，然后在其中加入400-2200重量份的萃取溶劑，加入400-600重量份的飽和食鹽水，進行分層和萃取，然后所分離的萃取溶劑層用400-600重量份的1-10wt％濃度碳酸氫鈉水溶液洗滌，再用400-600重量份的水洗滌，在0～5℃下向洗滌過的萃取溶劑有機相滴加400-3000重量份的含0.005-5wt％鹽酸的的結晶用有機溶劑，加畢后攪拌0.5-5小時，在該溫度下進行結晶，然后過濾固體，用結晶用有機溶劑洗滌一次或兩次或三次，真空干燥，得到頭孢替安酯鹽酸鹽。