[發(fā)明專利]一種羥基取代苯乙酸類化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010177430.2
• 申請日: 2010-05-13
• 公開（公告）號: CN101830793A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發(fā)明（設計）人: 鄒永;陳煜;魏文;肖春芳;孫洪宜;呂澤良
• 申請（專利權(quán)）人: 中科院廣州化學有限公司
• 主分類號: C07C51/367
• 分類號: C07C51/367;C07C59/52;C07C59/64;C07C59/56
• 代理公司: 廣州市華學知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 楊曉松;付曄

技術領域

本發(fā)明涉及化工領域，特別涉及一種羥基取代苯乙酸類化合物的制備方法。

背景技術

羥基取代的苯乙酸類化合物是重要的有機合成中間體，廣泛應用于醫(yī)藥、農(nóng)藥和香料等行業(yè)。例如：以3-羥基-4-甲氧基苯乙酸為原料合成具有鎮(zhèn)痛和催眠作用的生物堿二氫蒂巴因酮；3，5-二羥基苯乙酸是合成具有抗氧化、抗血栓、抗自由基和抗癌等功效的天然產(chǎn)物白黎蘆醇的重要原料。

目前，羥基取代苯乙酸類化合物的制備方法主要有以下幾種：(1)取代法：以鹵代苯乙酸為原料，五水合硫酸銅或銅粉為催化劑，在高壓、高溫、堿性條件下，進行取代反應生成羥基取代的苯乙酸；但是，此方法需要高溫高壓，對設備的要求很高(精細石油化工進展，2002，3：53-56)。(2)氰化法：以羥基取代的苯甲醛為原料，與羅丹寧脫水縮合得到含硫的衍生物，該衍生物經(jīng)水解成相應的硫代羧酸，與羥胺反應生成羥肟酸，再經(jīng)酰化、水解，得到羥基取代的苯乙酸類化合物；但是，此方法步驟繁多，收率低，環(huán)境污染大(鄭州大學學報(醫(yī)學版)，2004，39(2)：261-263)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術中存在的缺點，提供一種操作簡單、反應條件溫和、成本低、環(huán)境友好的羥基取代苯乙酸類化合物的制備方法。

本發(fā)明的目的通過下述技術方案實現(xiàn)：

一種羥基取代苯乙酸類化合物的制備方法，包括下述步驟：在氮氣保護下，以8-羥基喹啉銅(II)(結(jié)構(gòu)式為式3)為催化劑，鹵代苯乙酸類化合物(結(jié)構(gòu)式為式2)與堿發(fā)生取代反應；然后冷卻、抽濾、萃取、脫色、重結(jié)晶，得到羥基取代苯乙酸類化合物(結(jié)構(gòu)式為式1)。

其中，m＝1或2；R＝H、OMe、Cl或Me；X＝Br或Cl，X可處于苯環(huán)2、3、5、6的任意一個或兩個位置。

所述催化劑8-羥基喹啉銅(II)是采用8-羥基喹啉和Cu(II)鹽在水-乙醇或水-甲醇體系中制取，其中Cu(II)鹽為CuSO₄.5H₂O、CuCl₂.2H₂O或Cu(NO₃)₂.3H₂O。

所述鹵代苯乙酸類化合物與8-羥基喹啉銅(II)的摩爾比為1∶(0.05～1)，優(yōu)選摩爾比為1∶0.1。

所述堿是質(zhì)量濃度為10％～50％的KOH或NaOH水溶液，優(yōu)選質(zhì)量濃度為30％。

所述鹵代苯乙酸類化合物與堿的摩爾比為1∶(6～20)，優(yōu)選摩爾比為1∶10。

所述取代反應的溫度為80～120℃，優(yōu)選為110℃；由于不同的鹵代苯乙酸類化合物發(fā)生取代的難易程度不同，故所需取代反應的時間也不同，優(yōu)先反應時間為4～20小時。

所述萃取，是將濾液酸化到PH＝2～3，用乙酸乙酯萃取，合并有機層，干燥，減壓濃縮得到粗產(chǎn)物。所述濾液酸化，采用的酸為鹽酸或硫酸。

所述脫色，是將萃取得到的粗產(chǎn)物采用5％的活性炭脫色。用于活性炭脫色的溶劑為乙醇或乙酸乙酯，優(yōu)選乙醇；脫色時間為10～30min，優(yōu)選脫色時間為20min。

所述重結(jié)晶，采用的溶劑為水、乙酸乙酯和石油醚的混合物、乙酸乙酯和氯仿的混合物、或乙醇和氯仿的混合物；優(yōu)選重結(jié)晶的溶劑為乙酸乙酯和氯仿的混合物。

本發(fā)明合成路線如下：

本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)點和效果：

(1)本發(fā)明采用的原料和試劑均是易得的化工產(chǎn)品，尤其是催化劑的用量小且可以重復利用。

(2)本發(fā)明的反應條件溫和，實現(xiàn)了常壓下高效的進行羥基取代反應。

(3)本發(fā)明的反應操作簡單，反應時間短，轉(zhuǎn)化率高，污染小、成本低，對設備的要求不高，易于實現(xiàn)規(guī)模化制備。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步詳細的描述，但本發(fā)明的實施方式不限于此。

實施例1