[發明專利]一種制備伏立康唑關鍵中間體的新方法

無效

• 申請號: 201010175300.5
• 申請日: 2010-05-18
• 公開（公告）號: CN102250070A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 敬炳文
• 申請（專利權）人: 敬炳文
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備伏立康唑關鍵中間體(2R，3S/2S，3R)-2-(2，4-二氟苯基-3-(4-氯-5-氟嘧啶)-6-基)-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基)-2-丁醇(見結構式Ⅰ)的方法。

3-(6-Chloro-5-fluoro-pyrimidin-4-yl)-2-(2，4-difluoro-phenyl)-1-[1，2，4]triazol-1-yl-butan-2-ol

(結構式Ⅰ)

其特征在于化合物2H-(1，2，4-三氮唑)-2，4-二氟苯乙酮(結構式Ⅱ)

1-(2，4-Difluoro-phenyl)-2-[1，2，4]triazol-1-yl-ethanone

(結構式Ⅱ)

與化合物6-乙基-4-氯-5-氟嘧啶(式Ⅲ)

4-Chloro-6-ethyl-5-fluoro-pyrimidine

(結構式Ⅲ)

在堿和金屬鹽的存在下直接反應，高選擇性地生成關鍵中間體(2R，3S/2S，3R，見式Ⅰ)。

2.權利要求1所述的方法，其溶劑為四氫呋喃，DMF等非質子性有機溶劑。

3.權利要求1所述方法，反應溫度在-30～0度，推薦的溫度為-5～-15度。

4.權利要求1所述方法，金屬鹽為ZnI₂，其摩爾比為1～10倍，更好的范圍為3～5倍。

5.權利要求1所述方法，所用堿為2，2，6，6-四甲基哌啶鋰(LTMP)，六甲基硅基氨基堿金屬鹽(如鋰LHMDS，鈉NHMDS，鉀KHMDS)，優選的堿為NHMDS。

6.權利5所述方法，所用堿的摩爾比為1～3倍，優選的為1.5倍。