[發(fā)明專(zhuān)利]一種制備鹽酸替羅非班的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010174761.0
• 申請(qǐng)日: 2010-05-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102241622A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李建其;殷濤;王冠;張飛龍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D211/22
• 分類(lèi)號(hào): C07D211/22
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

1.制備鹽酸替羅非班的方法，其特征在于，將式II-1所示的化合物或式II-2所示的化合物還原，成鹽，得式I所示的鹽酸替羅非班，反應(yīng)式如下：

其中，R＝芐基，芐氧羰基或烯丙基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，將式II-1或II-2所示的化合物在溶劑中，于25℃～200℃下與還原劑接觸，還原得替羅非班。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述還原劑為Pd/C、Pd(OH)₂/C、PtO₂、Raney[Ni]、Na/EtOH中的一種以上；所述溶劑為酸或醇中的一種以上，所述酸為甲酸、乙酸或三氟醋酸中的一種以上；所述醇為含C₁-C₄醇中的一種以上，優(yōu)選甲醇和乙醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，化合物II-1或II-2與還原劑的重量比為：化合物II-1或II-2∶還原劑＝1∶0.01～1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，化合物II-1或II-2的制備方法，包括如下步驟：

將式IV所示的化合物與式V所示的化合物在溶劑中反應(yīng)，得式VI所示的化合物，將其與脫水試劑接觸，脫水得式VII所示的化合物，再與式VIII所示化合物在溶劑中，堿性物質(zhì)存在下進(jìn)行醚化反應(yīng)，得式II-1或II-2所示化合物。

反應(yīng)式如下：

其中，R＝芐基，芐氧羰基，烯丙基；X＝Cl，Br。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，將式IV所示的化合物與式V所示的化合物，在溶劑中，于-50～50℃反應(yīng)1～12小時(shí)，得式VI所示的化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，式IV所示的化合物與式V所示的化合物的摩爾比為：式IV所示的化合物∶式V所示的化合物＝1∶0.5～1。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，式VI所示的化合物的脫水溫度25～200℃，脫水時(shí)間為1～5小時(shí)。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，式VI所示的化合物與脫水試劑的摩爾比為：式VI所示的化合物∶脫水試劑＝1∶1～3。

10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述脫水試劑為SOCl₂/DMF、SOCl₂/吡啶、重量濃度為50～98％的硫酸、重量濃度為10～36.5％的鹽酸、重量濃度為10～100％的磷酸或三氟乙酸中的一種以上。

11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，從化合物VII-1制取化合物II-1或從化合物VII-2制取化合物II-2，其反應(yīng)溫度為0～200℃，反應(yīng)時(shí)間為1～48小時(shí)。

12.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，化合物VII-1或VII-2與化合物VIII的摩爾比為：化合物VII-1或VII-2∶化合物VIII＝1∶0.5～1.0；化合物VII-1或VII-2與堿性物質(zhì)的摩爾比為：化合物VII-1或VII-2∶堿性物質(zhì)＝1∶2.0～5.0。

13.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述堿性物質(zhì)為金屬氫氧化物或金屬氫化物中的一種以上。

14.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述溶劑為極性非質(zhì)子溶劑中的一種或多種。