[發(fā)明專利]一種磁光雙模式分子影像探針及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010170947.9
• 申請(qǐng)日: 2010-05-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101822846A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-09-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊紅;錢俊杰;楊仕平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海師范大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/06
• 分類號(hào): A61K49/06;A61K49/00;C07F19/00
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 楊杰民

1.一種制備具有如下結(jié)構(gòu)式的磁光雙模式分子影像探針的制備方法，

其特征在于制備步驟如下：

(1)首先制備5-(2-氯乙酰氨基)-1，10-鄰菲啰啉，取5-氨基鄰菲啰啉放入三頸瓶中，冰浴， 抽真空，氮?dú)獗Ｗo(hù)，往其中加無(wú)水THF，體積為20～100mL和無(wú)水三乙胺，體積為0.5～5mL， 攪拌半小時(shí)后，將氯乙酰氯逐滴加入到燒瓶中，其中5-氨基鄰菲啰啉和氯乙酰氯摩爾比為 2～0.2∶1，升至室溫，攪拌過(guò)夜，得棕紅色懸濁液，將其轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，向其中加入適量 5％NaHCO₃溶液，分層，倒出上層清液，旋干得棕紅色固體粗產(chǎn)物，用水和乙醇洗滌多次后 干燥得黃色固體；

(2)其次制備2-苯基吡啶-2-氯-鄰菲啰啉-5-乙酰胺銥配合物，取銥2-苯基吡啶二氯橋化 合物，5-(2-氯乙酰氨基)-1，10-鄰菲啰啉置于三頸燒瓶中，二者的摩爾比為2～0.2∶1，抽真空后 氮?dú)獗Ｗo(hù)，往其中加入CH₂Cl₂/CH₃OH＝1∶0.5～2混合溶劑，體積為20～100mL，回流4～12h 后冷卻至室溫，再向其中加入KPF₆，攪拌1～4h后旋干溶劑，所得固體柱層析，淋洗劑為甲醇 /二氯甲烷＝1∶50～1，得到橙黃色粉末；

(3)然后制備苯基吡啶-鄰菲啰啉-1，4，7-三(叔丁酯)-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷銥配合物： 取1，4，7-三(叔丁酯)-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷置于三頸燒瓶中，抽真空后鼓入氮?dú)猓貜?fù) 三次，然后將2-苯基吡啶-2-氯-鄰菲啰啉-5-乙酰胺銥配合物溶于干乙腈中，體積為50～100mL， 緩慢滴加到燒瓶中，其中1，4，7-三(叔丁酯)-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷和和2-苯基吡啶-2-氯- 鄰菲啰啉-5-乙酰胺銥配合物的摩爾比為1∶0.5～2；回流12～48小時(shí)后停止反應(yīng)，濾去無(wú)機(jī)鹽 后旋干，所得固體柱層析，淋洗劑為甲醇/二氯甲烷＝1∶200～10，得棕黃色固體；

(4)最后制備目標(biāo)Ir-Gd配合物：取苯基吡啶-鄰菲啰啉-1，4，7-三(叔丁酯)-1，4，7，10- 四氮雜環(huán)十二烷銥配合物置于三頸燒瓶中，N₂氣氛下加入二氯甲烷，體積為1～10mL然后向 其中逐滴加入三氟乙酸，其中苯基吡啶-鄰菲啰啉-1，4，7-三(叔丁酯)-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二 烷銥配合物與三氟乙酸的摩爾比為1∶0.1～20；攪拌過(guò)夜，點(diǎn)板跟蹤至反應(yīng)結(jié)束，旋干溶劑和 未反應(yīng)的酸，得棕黃色油狀物，再取Gd(NO3)₃·6H₂O溶于水中，體積為0.5～5mL，加入到油 狀物中，用1M?NaOH將pH調(diào)至6～8左右，攪拌12～48小時(shí)，抽濾得棕黃色固體，反相 HPLC提純后得黃色粉末。

2.一種磁光雙模式分子影像探針，其特征在于根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法制得，結(jié) 構(gòu)式如下：

3.一種如權(quán)利要求2所述的磁光雙模式分子影像探針在磁共振成像和磷光成像中的應(yīng)用， 其特征在于磁光雙模式成像。