[發明專利]一種枸櫞酸鉀緩釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 201010170847.6
• 申請日: 2010-05-13
• 公開（公告）號: CN102240272A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: 閻松;侯雪梅;陳喬柏;吳起娟
• 申請（專利權）人: 麗珠醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/191;A61K47/38;A61P13/04
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 曹津燕

技術領域

本發明涉及一種預防和治療泌尿系統結石且具有緩釋特征的口服藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種枸櫞酸鉀緩釋片及其制備方法。

背景技術

泌尿系統結石亦稱尿石癥，是泌尿系統常見疾病之一。對泌尿道結石癥的治療主要分為外科治療和內科治療。外科治療(碎石術等)雖然安全、有效，但它只能清除結石，而不能祛除結石病因，因此復發率高。臨床報告顯示：碎石后1年，結石復發率為6.7％～7.3％，2～5年時每年增加5％，5年復發率最高可達41.8％。因此，如何預防結石復發乃是當前亟待解決的問題。

內科治療主要為使用化學藥(如枸櫞酸鹽)、植物藥、中成藥等進行對因治療。枸櫞酸鉀是目前應用廣泛的一類針對結石的成因而進行治療和預防的化學藥物，其主要機理為：提高尿枸櫞酸濃度，防止遠端腎小管性酸中毒；提高尿pH值，防止尿酸結石形成；抑制、防止草酸鈣晶體生長、聚集。

國內枸櫞酸鉀的上市制劑為口服溶液和顆粒劑，均為普通制劑。但是，服用普通制劑時，尿液枸櫞酸鹽濃度會出現較大波動，而緩釋制劑則可能有效減小這種波動，因此研制、開發能夠更有效應用于臨床的枸櫞酸鉀緩釋制劑是很有必要的。

商品名為Urocit-K的枸櫞酸鉀緩釋片已在國外上市。實驗表明由該枸櫞酸鉀緩釋片處方制備的樣品工藝穩定，全檢合格，但根據質量標準對釋放度的要求，該樣品3小時釋放度應在80％以上，而三批該樣品的3小時平均釋放度分別為90％、90％和84.8％，且有個別樣品的釋放度僅為82％，接近質量標準要求的下限。同時，由于檢測儀器為原子吸收分光光度儀，測量誤差相對較大，如果釋放度接近下限，很有可能對產品的質量控制帶來隱患。為保證產品質量的可控性，有必要在該處方及其工藝的基礎上進行優化，以提高枸櫞酸鉀緩釋片的3小時釋放度。另外，由于枸櫞酸鉀易于吸潮，會對壓片帶來一定的影響，考慮到大生產的需求，有必要對處方加以改進以降低物料的吸潮性，保證正常穩定的生產。

發明內容

因此，本發明的目的是提供一種具有緩釋特征的可產業化的枸櫞酸鉀緩釋片，該緩釋片能夠有效升高尿枸櫞酸根濃度，并減少尿液枸櫞酸鹽濃度的波動，使其保持在一個穩定且較高的水平上。更重要的是，該緩釋片的3小時釋放度、壓片性能以及防潮性能均得到了進一步的提高。

本發明用于實現上述目的的技術方案如下：

一種枸櫞酸鉀緩釋片，該緩釋片中的枸櫞酸鉀與蠟質類緩釋基質的重量份數之比為10∶0.7-1.1，優選為10∶0.83-1.0，更優選為10∶1.0。所述蠟質類緩釋基質可以選自巴西棕櫚蠟、蜂蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯和山崳酸甘油酯中的一種或多種，優選為山崳酸甘油酯。

所述枸櫞酸鉀緩釋片還包括一種或多種選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮的崩解劑，優選為交聯聚維酮；所述枸櫞酸鉀與崩解劑的重量份數之比可以為10∶0.25-1.0，優選為10∶0.5-1.0，更優選為10∶0.5。

所述枸櫞酸鉀緩釋片還可以包括一種或多種選自淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、預膠化淀粉、甘露醇、二水硫酸鈣和微晶纖維素的填充劑，優選為微晶纖維素；所述枸櫞酸鉀與填充劑的重量份數之比可以為10∶0.1-1.0，優選為10∶0.35-0.55，更優選為10∶0.46。所述枸櫞酸鉀緩釋片還可以包括一種或多種選自淀粉漿、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚維酮、明膠和羧甲基淀粉鈉的粘合劑，優選為羧甲基淀粉鈉。所述枸櫞酸鉀與粘合劑的重量份數之比可以為10∶0.01-0.05，優選為10∶0.02-0.04，更優選為10∶0.03。加入例如微晶纖維素的填充劑以及例如基于溶液的總重量計2％(重量)羧甲基淀粉鈉水溶液的粘合劑進行二次制粒，可以進一步改善顆粒的流動性。

所述枸櫞酸鉀緩釋片還可以包括一種或多種選自滑石粉和微粉硅膠的助流劑，優選為微粉硅膠；所述枸櫞酸鉀與助流劑的重量份數之比可以為10∶0.1-0.5，優選為10∶0.3-0.45，更優選為10∶0.37。所述枸櫞酸鉀緩釋片還可以包括一種或多種選自氫化植物油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、月桂醇硫酸鈉、硬脂酸和硬脂酸鎂的潤滑劑，優選為硬脂酸鎂；所述枸櫞酸鉀與潤滑劑的重量份數之比可以為10∶01-0.5，優選為10∶0.15-0.35，更優選為10∶0.25。另外，加入硬脂酸鎂和/或微粉硅膠還可以增加防潮效果。

在本發明的一個優選的實施方案中，按重量份數計，所述枸櫞酸鉀緩釋片包含：

枸櫞酸鉀????????????10份

山崳酸甘油酯????????0.83-1.0份