[發明專利]鹽酸法舒地爾的制備方法

有效

• 申請號: 201010170400.9
• 申請日: 2010-05-13
• 公開（公告）號: CN102241669A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: 蘇煥臣;謝文博;李旭;毛銘;李曉東
• 申請（專利權）人: 吉林省博大偉業制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸法舒地爾的制備方法，包括以下處理步驟：

(a)、5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽的制備

在攪拌下，將1kg5-異喹啉磺酸置于10L反應罐中，加8.19kg氯化亞砜和40gDMF的混合物加熱，在75-80℃攪拌回流3h，減壓蒸餾除去氯化亞砜；冷卻后加入4kg二氯甲烷；過濾、沉淀后用2.7kg×2二氯甲烷洗滌兩次，抽干；

(b)、1-(5-異喹啉磺酰基)高哌嗪的制備

在攪拌下，將用卡爾-弗休氏法測定水分后折純的1.14kg5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽置于50L反應罐中，加入10kg純化水和13.3kg二氯甲烷，冰浴降溫至0℃，加入碳酸氫鈉調節pH值至6，再加入13.3kg二氯甲烷，分層；分取5-異喹啉磺酰氯二氯甲烷溶液，滴加到含有1.04kg高哌嗪的13.3kg二氯甲烷中，40min滴畢；升溫維持在15～20℃反應2h；反應完畢，分取二氯甲烷層，加入6kg×2水洗滌兩次；二氯甲烷相用400g無水硫酸鎂干燥；

(c)、鹽酸法舒地爾粗品的制備

將上述制備的溶液過濾，除去硫酸鎂；向溶液中通入干燥氯化氫氣體調節pH值至4～5；調節完畢，置于冰柜中靜止析晶；放置5h，過濾，得到結晶于100℃干燥4h，得粗品；

(d)、鹽酸法舒地爾精品的制備

將上述鹽酸法舒地爾粗品按1∶5的比例加入甲醇，再加入活性炭，加熱回流，脫色反應30min，趁熱過濾，濾液靜止冷凍析晶；放置5h，過濾，得到結晶于100℃干燥4h，得精品。

2.一種鹽酸法舒地爾的制備方法，包括以下處理步驟：

(a)、5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽的制備

在攪拌下，將1kg5-異喹啉磺酸置于10L反應罐中，加8.19kg氯化亞砜和40gDMF的混合物加熱，在75-80℃攪拌回流3h，減壓蒸餾除去氯化亞砜；冷卻后加入4kg二氯甲烷；過濾、沉淀后用2.7kg×2二氯甲烷洗滌兩次，抽干；

(b)、1-(5-異喹啉磺酰基)高哌嗪的制備

將57g5-異喹啉磺酰氯鹽酸鹽溶于500ml純化水，攪拌冰浴降溫至0℃，加入碳酸氫鈉調節pH值至6，加入1000ml二氯甲烷，分層；分取的5-異喹啉磺酰氯二氯甲烷溶液滴加到含有52g高哌嗪的500ml二氯甲烷中，20min滴畢；升溫維持在15～20℃反應2h；加入300ml×2水洗滌兩次；向二氯甲烷相滴加鹽酸溶液調節pH至5-6，分取酸水層；下層加250ml純化水再提取一次，合并酸水層溶液；加入2g活性炭脫色20min，趁熱過濾；濾液中再加2g亞硫酸氫鈉，滴加氫氧化鈉調節pH至10，溶液用1000ml二氯甲烷提取兩次，所得二氯甲烷層溶液用500ml×2水洗兩次，加入20g無水硫酸鎂干燥；

(c)、鹽酸法舒地爾粗品的制備

將上述制備的溶液過濾，除去硫酸鎂；向溶液中通入干燥氯化氫氣體調節pH至4～5，置于冰柜中靜止析晶；放置5h，過濾，得結晶于100℃干燥4h，得粗品；

(d)、鹽酸法舒地爾精品的制備

將上述鹽酸法舒地爾相品按1∶5的比例加入甲醇，加入活性炭，加熱回流，反應脫色30min，趁熱過濾，濾液靜止冷凍析晶；放置5h，過濾，得到結晶于100℃干燥4h，得精品。

3.根據權利要求1或2所述的鹽酸法舒地爾的制備方法，其特征在于所述鹽酸法舒地爾的收率依照5-異喹啉磺酰為66.3％。