[發(fā)明專利]具有抑制細(xì)菌毒力作用的QseC配體衍生物的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010170229.1
• 申請日: 2010-05-12
• 公開（公告）號: CN101857562A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅曉星;白卉;薛小燕;侯征;周穎;桑國君;孟靜茹
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: C07C335/16
• 分類號: C07C335/16;C07C335/22;A61P31/04
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1.具有抑制細(xì)菌毒力作用的QseC配體衍生物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)：

化合物1為R₁為H，R₂為H；

化合物2為R₁為COOH，R₂為H；

化合物3為R₁為NH₂，R₂為H；

化合物4為R₁為Cl，R₂為H；

化合物5為R₁為H，R₂為COOH；

化合物6為R₁為H，R₂為Cl；

其中化合物1為QseC配體，化合物2至6為其衍生物。

2.具有抑制細(xì)菌毒力作用的QseC配體衍生物的制備方法，其特征在于：

以對乙酰胺基苯磺酰氯為起始反應(yīng)物，分別通過磺酰胺化及硫脲化反應(yīng)制得相應(yīng)化合物QseC配體衍生物。

3.具有抑制細(xì)菌毒力作用的QseC配體衍生物的制備方法，其特征在于：

制備如下1至6化合物，

化合物1為R₁為H，R₂為H；

化合物2為R₁為COOH，R₂為H；

化合物3為R₁為OH，R₂為H；

化合物4為R₁為Cl，R₂為H；

化合物5為R₁為H，R₂為COOH；

化合物6為R₁為H，R₂為Cl；

其中化合物1為QseC配體，化合物2至6為其衍生物；

以對乙酰氨基苯磺酰氯為起始反應(yīng)物，通過與4-取代基苯胺反應(yīng)，進(jìn)而去乙酰氨化，快速硅膠柱層析分離得中間產(chǎn)物后與異硫氰酸苯酯反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)快速硅膠柱層析分離，分別得化合物1至3；以對乙酰氨基苯磺酰氯為起始反應(yīng)物，通過與苯胺反應(yīng)，進(jìn)而去乙酰氨化，快速硅膠柱層析分離得中間產(chǎn)物后與3’-取代基異硫氰酸苯酯反應(yīng)反應(yīng)，產(chǎn)物經(jīng)快速硅膠柱層析分離，分別得化合物4至6。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的QseC配體衍生物的制備方法，其特征在于：4-取代基苯胺分別為對氨基苯甲酸、對羥基苯胺和對氯苯胺；3’-取代基異硫氰酸苯酯分別為3-羧基異硫氰酸苯酯和3-氯異硫氰酸苯酯。

5.根據(jù)權(quán)利要求3至4所述的QseC配體衍生物的制備方法，其特征在于：

以對乙酰氨基苯磺酰氯為起始反應(yīng)物，與苯胺在含醋酸鈉的乙醇反應(yīng)，室溫?cái)嚢柽^夜后產(chǎn)物經(jīng)后處理得第一步中間產(chǎn)物，進(jìn)而在含鹽酸的乙醇溶液中加熱回流2-4h，產(chǎn)物經(jīng)后處理得第二步中間產(chǎn)物，進(jìn)而與異硫氰酸苯酯在丙酮中加熱回流24h，產(chǎn)物經(jīng)快速硅膠柱層析分離，洗脫液為丙酮∶正己烷＝1∶4，梯度洗脫，收集洗脫液組分，得化合物1。

6.根據(jù)權(quán)利要求3至4所述的QseC配體衍生物的制備方法，其特征在于：

以對乙酰氨基苯磺酰氯為起始反應(yīng)物，與對氨基苯甲酸在含醋酸鈉的乙醇反應(yīng)，室溫?cái)嚢柽^夜后產(chǎn)物經(jīng)后處理得第一步中間產(chǎn)物，進(jìn)而在含鹽酸的乙醇溶液中加熱回流2-4h，產(chǎn)物經(jīng)后處理得第二步中間產(chǎn)物，進(jìn)而與異硫氰酸苯酯在丙酮中加熱回流48h，產(chǎn)物經(jīng)快速硅膠柱層析分離，洗脫液為乙酸乙酯∶環(huán)己烷＝3∶2，梯度洗脫，收集洗脫液組分，得化合物2。

7.根據(jù)權(quán)利要求3至4所述的QseC配體衍生物的制備方法，其特征在于：

以對乙酰氨基苯磺酰氯為起始反應(yīng)物，與對乙二胺在含醋酸鈉的乙醇反應(yīng)，室溫?cái)嚢柽^夜后產(chǎn)物經(jīng)后處理得第一步中間產(chǎn)物，進(jìn)而在含鹽酸的乙醇溶液中加熱回流2-4h，產(chǎn)物經(jīng)后處理得第二步中間產(chǎn)物，進(jìn)而與異硫氰酸苯酯在丙酮中加熱回流48h，產(chǎn)物經(jīng)快速硅膠柱層析分離，洗脫液為乙酸乙酯∶環(huán)己烷＝1∶1，梯度洗脫，收集洗脫液組分，得化合物3。