[發明專利]一種阿利克侖化合物及其新制法

有效

• 申請號: 201010169561.6
• 申請日: 2010-05-12
• 公開（公告）號: CN101863796A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 楊明貴
• 申請（專利權）人: 海南美蘭史克制藥有限公司
• 主分類號: C07C237/22
• 分類號: C07C237/22;C07C231/24
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• 代理人: 暫無信息

1.一種如下所示結構的阿利克侖化合物的精制方法，

其特征在于先將阿利克侖和有機酸成鹽，用活性炭吸附純化，再用色譜柱分離純化，最后和堿反應，得到高純度的阿利克侖化合物。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于酸選自富馬酸、門冬氨酸、酒石酸、蘋果酸、苯磺酸、草酸、枸櫞酸、苯甲酸、水楊酸中的一種，優選為富馬酸。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于色譜柱純化條件為：以體積比為1∶3的異丙醇和乙腈混合溶劑為流動相，固定相填料為硅膠或氧化鋁，流速為2.8-5.2ml/min，柱溫30-40℃。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨水中的一種，優選為碳酸氫鈉。

5.根據權利要求1-4任一所述的方法，其特征在于制備步驟包括：

(1)將阿利克侖粗品溶于有機溶劑中，緩慢加入有機酸溶液，攪拌反應，產生沉淀，過濾得到阿利克侖有機酸鹽固體；

(2)將阿利克侖有機酸鹽溶于適量的純化水中，加入溶液總體積0.1-0.3(g/ml)的活性炭，60-70℃攪拌20-30min，過濾脫碳，收集濾液；

(3)將濾液通過色譜柱分離純化，以體積比為1∶3的異丙醇和乙腈為混合溶劑流動相，固定相填料為硅膠或氧化鋁，流速為2.8-5.2ml/min，柱溫30-40℃，收集濾液；

(4)向濾液中加入堿溶液中和有機酸，60-80℃減壓攪拌，逐漸析出固體，再保溫充分攪拌反應2-4h，過濾，水洗滌，50℃減壓干燥，得到高純度的阿利克侖。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于有機溶劑選自二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、異丙醇、環己烷、異丙醚、石油醚中的一種或多種，優選為體積比為1∶3的環己烷和異丙醚的混合溶劑。