[發(fā)明專利]SLIT-ROBO介導的淋巴管形成及其應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010169208.8
• 申請日: 2010-04-30
• 公開（公告）號: CN102233134A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 耿建國;陳銘;楊小妹;池姍
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K38/17;A61K49/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 范征

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及領(lǐng)域為Slit-Robo信號傳導相關(guān)疾病的預防、診斷和治療；特別是癌癥發(fā)生及轉(zhuǎn)移的診斷與治療。

背景技術(shù)

癌癥在晚期的轉(zhuǎn)移是癌癥病人死亡的主因。已有大量工作投入于研究癌癥及其治療，尤其是研究調(diào)控癌癥的成長和轉(zhuǎn)移的機制。但癌癥轉(zhuǎn)移的分子機制仍不清楚。一般的癌轉(zhuǎn)移過程是這樣的：癌細胞從原發(fā)灶浸潤入血液循環(huán)系統(tǒng)或淋巴循環(huán)系統(tǒng)，然后通過循環(huán)系統(tǒng)到達并進入新的組織，成長為新的病灶。癌細胞的淋巴結(jié)高轉(zhuǎn)移率表明淋巴系統(tǒng)在癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用。

淋巴系統(tǒng)對體內(nèi)體液平衡的保持、免疫反應和脂肪酸的吸收都具有重要作用。除了這些正常的生理作用，淋巴系統(tǒng)對淋巴結(jié)腫大和炎癥反應也有重要作用。在研究中發(fā)現(xiàn)，很多發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的病人都伴隨淋巴管的增多，這表明淋巴系統(tǒng)在癌癥轉(zhuǎn)移的過程中有重要促進作用。可是，淋巴系統(tǒng)在癌癥轉(zhuǎn)移中究怎樣發(fā)揮作用還沒有研究清楚。

由于淋巴系統(tǒng)在癌癥的轉(zhuǎn)移中扮演重要角色，將腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移作為治療靶點就成為一種治療癌癥的有效手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個方面是有關(guān)針對Slit蛋白引起疾病的預防和治療的方法。其中一個具體方法是利用一種能夠調(diào)節(jié)或抑制Slit和Robo蛋白相互作用的物質(zhì)來調(diào)控淋巴管的形成，從而達到預防或治療疾病的目的。該物質(zhì)可以是針對Slit的抗體、針對Robo的抗體、一段Robo胞外區(qū)的蛋白或者是一段Robo胞外區(qū)的融合蛋白。Slit蛋白可能是Slit2，Robo蛋白可能是Robo1或Robo4。

本發(fā)明的另一方面是有關(guān)針對能夠預防和治療Slit蛋白引起的疾病的藥物。其中一種合成藥物包括一種能夠調(diào)節(jié)或抑制Slit-Robo信號相互作用從而調(diào)控淋巴管的形成的物質(zhì)與藥物賦形劑、攜帶劑和溶解劑。該物質(zhì)可以是針對Slit的抗體、針對Robo的抗體、一段Robo胞外區(qū)的蛋白或者是一段Robo胞外區(qū)的融合蛋白。Slit蛋白可能是Slit2，Robo蛋白可能是Robo1或Robo4。

本發(fā)明的一個方面是有關(guān)針對Slit蛋白引起的疾病的診斷的方法。其中一種針對Slit蛋白引起的疾病的診斷的方法如下：(a)首先從檢測目標得到檢測樣本，檢測單獨的Slit蛋白或Robo蛋白的表達水平或Slit蛋白和Robo蛋白兩者的表達水平；(b)其次從正常人群眾取得樣品作為對照，檢測該樣品的單獨的Slit蛋白或Robo蛋白的表達水平或Slit蛋白和Robo蛋白兩者的表達水平；(c)然后比較(a)和(b)檢測到的表達結(jié)果，來確定該檢測目標是否有Slit蛋白引起的疾病。Slit蛋白可能是Slit2，Robo蛋白可能是Robo1或Robo4。所做的檢測可以是DNA水平、RNA水平和(或)蛋白水平的檢測。

本發(fā)明的其他方面的權(quán)益將在隨后的描述和附加聲明中闡明。

附圖說明

圖1展示了Slit2蛋白在癌癥中的表達情況。(a)用Slit2抗體通過免疫印跡實驗檢測多株來源于不同癌癥的細胞株裂解液的Slit2蛋白表達情況。Slit2/293細胞株作為檢測的陽性對照，V/293細胞株作為檢測的隱性對照。(b)用Slit2抗體通過免疫組織化學檢測人癌癥樣本的Slit2蛋白表達情況。箭頭指示Slit2蛋白在腫瘤細胞中表達。上圖的標尺代表100μm，下圖的標尺代表10μm。(c)用Slit2抗體通過免疫組織化學檢測人乳腺癌浸潤樣本展示的Slit2分布梯度。箭頭指示腫瘤內(nèi)部的細微管狀結(jié)構(gòu)。上圖的標尺代表100μm，下圖的標尺代表40μm。