[發明專利]SLIT-ROBO介導的淋巴管形成及其應用

無效

• 申請號: 201010169208.8
• 申請日: 2010-04-30
• 公開（公告）號: CN102233134A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發明（設計）人: 耿建國;陳銘;楊小妹;池姍
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K38/17;A61K49/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 范征

1.物質在制備用于預防或治療由Slit蛋白介導的疾病的藥物中的應用，所述物質是能調節或阻斷Slit蛋白與Robo蛋白相互作用的藥物，所述疾病與淋巴管形成相關。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述Slit蛋白是Slit2。

3.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述Robo蛋白是Robo1或Robo4。

4.如權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于，所述藥物選自：針對Slit蛋白的抗體、針對Robo蛋白的抗體、能結合Slit蛋白的Robo蛋白胞外區片段、或Robo融合蛋白。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述的抗體是單克隆抗體。

6.如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述的抗體是人源化抗體。

7.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述能結合Slit蛋白的Robo蛋白胞外區片段來源于Robo蛋白的第一個免疫球蛋白樣區域。

8.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述Robo融合蛋白是Robo-Fc融合蛋白。

9.一種預防或治療由Slit蛋白介導的疾病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含能調節或阻斷Slit蛋白與Robo蛋白相互作用的藥物，和藥學上可接受的藥物賦形劑、載體或溶劑，其中所述疾病與淋巴管形成相關。

10.如權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述Slit蛋白是Slit2。

11.如權利要求9或10所述的藥物組合物，其特征在于，所述能調節或阻斷Slit蛋白與Robo蛋白相互作用的藥物選自：針對Slit蛋白的抗體、針對Robo蛋白的抗體、能結合Slit蛋白的Robo蛋白胞外區片段、或Robo融合蛋白。

12.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述抗體是單克隆抗體。

13.如權利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，所述抗體是人源化抗體。

14.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述能結合Slit蛋白的Robo蛋白胞外區片段來源于Robo蛋白的第一個免疫球蛋白樣區域。

15.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述Robo融合蛋白是Robo-Fc融合蛋白。

16.能夠檢測到Slit蛋白或Robo蛋白或它們所對應的mRNA或它們的編碼基因的物質在制備用于檢測Slit蛋白介導的病癥的診斷試劑中的應用，所述檢測包括以下步驟：

(a)從檢測目標得到檢測樣本，利用能夠檢測到Slit蛋白或Robo蛋白或它們所對應的mRNA或它們的編碼基因的物質檢測單獨的Slit或Robo的水平或Slit和Robo兩者的水平；

(b)從正常人取得樣品作為對照，利用能夠檢測到Slit蛋白或Robo蛋白或它們所對應的mRNA或它們的編碼基因的物質檢測該樣品的單獨的Slit或Robo的水平或Slit和Robo兩者的水平；

(c)比較(a)和(b)檢測到的表達結果，來確定該檢測目標是否有Slit蛋白引起的疾病，如果檢測樣本的Slit或Robo水平高于對照，則表明該檢測目標患有所述疾病。

17.如權利要求16所述的應用，其特征在于，所述Slit蛋白是Slit2。

18.如權利要求16所述的應用，其特征在于，所述Robo蛋白是Robo1或Robo4。

19.如權利要求16所述的應用，其特征在于，所述水平是DNA水平，RNA水平，蛋白水平，或綜合上述2者或3者的水平。

20.如權利要求1或16所述的應用或權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述疾病是與Slit-Robo信號傳導通路相關的疾病。

21.如權利要求1或16所述的應用或權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述疾病是癌癥或與淋巴管形成相關的疾病。

22.如權利要求21所述的應用或藥物組合物，其特征在于，所述癌癥是轉移性癌癥。

23.如權利要求21所述的應用或藥物組合物，其特征在于，所述癌癥是下列癌癥之一：結腸癌，胃癌，食道癌，肺癌，肝癌，乳腺癌，和膀胱癌。