[發(fā)明專利]一種治療免疫疾病的藥物組合物、其制備及用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010168525.8
• 申請(qǐng)日: 2010-05-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101880217A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付宏征;錢瑞琴;歐志強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C35/42
• 分類號(hào): C07C35/42;C07C29/74;A61K31/047;A61P37/00;A61P37/06;A61P37/02
• 代理公司: 北京元中知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體的說(shuō)是涉及一種治療免疫疾病的藥物組合物、其制備及用途。

背景技術(shù)

免疫抑制藥物是具有免疫有抑制效應(yīng)的藥物，可以抑制機(jī)體異常的免疫反應(yīng)。臨床上主要用于治療自身免疫性疾病和防止臟器移植排斥。不同的具體藥物分別作用于免疫反應(yīng)及調(diào)節(jié)的不同環(huán)節(jié)，自身免疫病患者的免疫系統(tǒng)認(rèn)已為敵而發(fā)生反應(yīng)，有損于組織和臟器，有害健康，這種免疫反應(yīng)是有害無(wú)益的，所以必需要抑制它，器官移植后，機(jī)體的免疫系統(tǒng)識(shí)別出植入物是異物，會(huì)發(fā)生程度不同的排斥反應(yīng)，有損于植入器官，有悖于移植療法的目的，必須用免疫抑制劑來(lái)抑制這種排斥反應(yīng)，免疫治療通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，糾正免疫反應(yīng)異常，達(dá)到治病的目的。隨著重癥感染性疾病、自身免疫性疾病、移植排斥反應(yīng)等免疫相關(guān)性疾病發(fā)病率的顯著升高，免疫抑制劑藥物應(yīng)用較為廣泛，同時(shí)，近幾年器官移植技術(shù)在臨床醫(yī)學(xué)上的迅速發(fā)展，由于現(xiàn)有的免疫抑制劑在臨床應(yīng)用中還存在不同程度的毒副作用，因此，繼續(xù)尋找高效、低毒的免疫抑制劑藥物受到國(guó)內(nèi)外藥學(xué)研究領(lǐng)域的廣泛重視。

風(fēng)濕性疾病(rheumatic?diseases)泛指影響骨、關(guān)節(jié)及周圍軟組織、肌肉、滑囊、肌腱、筋膜及免疫系統(tǒng)等的一組疾病，其發(fā)病原因可以是感染性的，免疫性的，代謝性的，退行性的。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)被認(rèn)為某些遺傳背景的人，在內(nèi)分泌及環(huán)境因素影響下，在外來(lái)抗原刺激下產(chǎn)生免疫反應(yīng)后而發(fā)生，屬于自身免疫性疾病。目前治療這方面疾病的藥物主要有非甾體抗炎藥，慢作用抗風(fēng)濕藥(環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺)，糖皮質(zhì)激素，生物制劑，抗生素和中藥。但它們副作用較大，肝、腎的毒性較大，骨髓抑制，生殖系統(tǒng)損害，胃腸道反應(yīng)，甚至誘發(fā)腫瘤。但自身免疫疾病病程長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用這些藥物的毒副作用較大，在治療過(guò)程引起很多不良反應(yīng)及并發(fā)癥，其治療不能消除病因，只能改善癥狀，實(shí)際上，沒(méi)有從根本上糾正免疫異常，僅僅是一種非特異性的治療方法，不能有效地從根本上控制疾病的發(fā)生、發(fā)展，并因它廣泛的副作用難于堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥。

豨薟草為常用中藥，始載于《新修本草》，《中國(guó)藥典》(2005年版)規(guī)定豨薟為菊科植物腺梗豨薟Sigesbeckia?pubescens?Makino，東方豨薟S.orientalis?L.和毛梗豨薟S.glabrescens?Makino的干燥地上部分。豨薟草，味苦性寒，入肝腎經(jīng)。具有祛風(fēng)濕，利筋骨的功能，臨床常用其治療四肢麻痹、筋骨疼痛、風(fēng)濕痹痛，半身不遂、風(fēng)疹濕瘡等癥。

從化學(xué)成分的研究來(lái)看豨薟草植物的成分主要為二萜類化合物，從文獻(xiàn)資料可知有關(guān)豨薟草藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)沒(méi)有明確闡明，特別近年來(lái)的藥理實(shí)驗(yàn)及我們對(duì)豨薟草的化學(xué)和藥理研究的結(jié)果，其毒性小，在臨床未見(jiàn)報(bào)道其毒副作用，這正是我們進(jìn)一步研究該項(xiàng)目的切入點(diǎn)和立題的基礎(chǔ)，其中發(fā)現(xiàn)奇壬醇(kirenol，其結(jié)構(gòu)如下所示)，為有活性的二萜類先導(dǎo)化合物，由于它的植物資源廣泛且目標(biāo)化合物含量較高，同時(shí)化學(xué)結(jié)構(gòu)并不復(fù)雜而且較穩(wěn)定。這不僅從細(xì)胞水平、分子水平和整體動(dòng)物揭示中藥活性的物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理作用有重要意義，而且對(duì)創(chuàng)制具有中國(guó)特色，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，開(kāi)發(fā)新的免疫抑制劑治療藥物有著重要的基礎(chǔ)理論研究和應(yīng)用研究意義。

專利申請(qǐng)02116909.8公開(kāi)了一種提取純化奇壬醇的方法：使用石油醚或環(huán)己烷回流提取，過(guò)濾后的濾渣再用醇、氯仿或丙酮等水溶液滲漉提取。溶液濃縮后得到的提取物加水溶解，使用石油醚和二氯甲烷等萃取，萃取液濃縮后進(jìn)行色譜法純化，最后再重結(jié)晶得到奇壬醇結(jié)晶。純度為95％，其并沒(méi)有公開(kāi)詳細(xì)的重結(jié)晶過(guò)程。但是根據(jù)其公開(kāi)的資料，其提取得到的化合物中甲基和羥甲基構(gòu)型與上述結(jié)構(gòu)完全相反。

鑒于上述原因，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明第一發(fā)明目的在于提供一種奇壬醇的提取方法，所提供的提取方法收率高，制備的奇壬醇純度高。

本發(fā)明第二發(fā)明目的在于提供含有所述提取方法提取出來(lái)的奇壬醇提取物藥物組合物，所述的藥物組合物中奇壬醇提取物純度高，其它雜質(zhì)含量低。

本發(fā)明第三發(fā)明目的在于提供所述藥物組合物的用途。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案：

一種奇壬醇提取物的提取方法：所述奇壬醇提取物經(jīng)過(guò)1)醇提取、2)有機(jī)酸酯萃取、3)柱色譜和4)重結(jié)晶過(guò)程得到，從生藥計(jì)收率為0.3～1％；所述奇壬醇提取物中奇壬醇含量為90～100％，優(yōu)選為95～99.8％，更優(yōu)選為98.5～99.5％。

這里所述的生藥為本領(lǐng)域技術(shù)常用術(shù)語(yǔ)，即為本領(lǐng)域技術(shù)人員通常所知曉的生藥。

根據(jù)前面所述的提取方法：