[發(fā)明專利]一種治療免疫疾病的藥物組合物、其制備及用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010168525.8
• 申請(qǐng)日: 2010-05-07
• 公開（公告）號(hào): CN101880217A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付宏征;錢瑞琴;歐志強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C35/42
• 分類號(hào): C07C35/42;C07C29/74;A61K31/047;A61P37/00;A61P37/06;A61P37/02
• 代理公司: 北京元中知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種奇壬醇提取物的提取方法，其特征在于：所述奇壬醇提取物經(jīng)過1)醇提取、2)有機(jī)酸酯萃取、3)柱色譜和4)重結(jié)晶過程得到，從生藥計(jì)收率為0.3～1％；所述奇壬醇提取物中奇壬醇含量為90～100％，優(yōu)選為95～99.8％，更優(yōu)選為98.5～99.5％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于：

1)醇提取：將原料藥材菊科植物豨薟草，加入醇溶液回流提取，提取液過濾并減壓濃縮至無醇味，得提取液；

2)有機(jī)酸酯萃取：將步驟1)得到的提取液，以水飽和過的有機(jī)酸酯進(jìn)行萃取，合并萃取液，減壓濃縮，得浸膏狀物；

3)柱色譜：將步驟2)得到的浸膏狀物，加入熱水溶解，將此水溶液進(jìn)行大孔樹脂柱色譜，以水洗脫至流出液無色，再以醇溶液進(jìn)行洗脫，收集含奇壬醇部分的洗脫液，合并含奇壬醇部分的洗脫液，減壓濃縮，得浸膏；

將所得浸膏，進(jìn)行硅膠柱色譜，以有機(jī)酸酯和醇或鹵代烴和醇洗脫，合并含奇壬醇部分的洗脫液，將洗脫液減壓濃縮，得濃縮物；

4)重結(jié)晶：將步驟3)硅膠柱色譜后得到的濃縮物溶于醇中，加入有機(jī)酸酯，密閉放置，析出晶體，過濾得到奇壬醇晶體。

將得到的奇壬醇晶體，加入醇或脂肪酮，加熱溶解，重結(jié)晶，得到無色透明晶體，干燥得到奇壬醇提取物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于：

步驟1)所述回流提取為提取2～4次，每次回流1～5小時(shí)，每次加入的提取溶劑體積量與生藥的體積比為5∶1～15∶1；優(yōu)選為提取3次，每次2～3小時(shí)，每次加入的提取溶劑體積量與生藥的體積比為8∶1～12∶1。

步驟2)所述萃取為2～4次，每次使用的萃取溶劑量與提取液的比例為0.1～2.0∶1.0，濃縮至所得浸膏狀物比重為1.0～1.4；優(yōu)選為萃取3次，每次使用的萃取溶劑量與提取液的比例為0.3～1.0∶1.0，濃縮至所得浸膏狀物比重為1.1～1.2。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于：

步驟3)所述大孔樹脂柱色譜中以醇溶液洗脫為按照濃度為25～35％、45～65％，68～75％的順序進(jìn)行梯度洗脫，優(yōu)選為按照濃度為30％、50％，70％的順序進(jìn)行梯度洗脫。

所述硅膠色譜中以有機(jī)酸酯和醇洗脫或鹵代烴和醇洗脫均為洗脫液中兩種溶劑比例27～32∶1、18～22∶1和8～12∶1進(jìn)行梯度洗脫，優(yōu)選為30∶1、20∶1和10∶1。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的提取方法，其特征在于：

步驟3)大孔樹脂柱色譜中所述熱水溫度為30～90℃，所述熱水用量與浸膏的體積比為1～6∶1，所述大孔樹脂填料為AB-8、D201、HP20或D101樹脂，浸膏狀物與大孔樹脂的重量比例為1∶15～1∶200；優(yōu)選為所述熱水溫度為50～60℃，所述熱水用量與浸膏的體積比為2～4∶1，所述大孔樹脂填料為AB-8樹脂，浸膏狀物與大孔樹脂的重量比例為1∶25～1∶100；

所述硅膠柱色譜為先將經(jīng)大孔樹脂柱色譜得到的浸膏與硅膠拌勻，浸膏與硅膠重量比為1∶1～1∶3，浸膏與柱色譜硅膠重量比為1∶4～1∶30；優(yōu)選為浸膏與硅膠重量比為1∶1.2～1∶2.5，浸膏與柱色譜硅膠重量比為1∶6～1∶20。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取方法，其特征在于：

步驟4)中溶解濃縮物的醇和有機(jī)酸酯體積用量均為濃縮物質(zhì)量的2～3倍，析出晶體并過濾后所得母液繼續(xù)放置析出晶體并過濾，重復(fù)上述操作3～5次，合并析出的晶體；

溶解奇壬醇晶體的醇或脂肪酮體積用量均為奇壬醇晶體質(zhì)量的2～3倍。