[發(fā)明專(zhuān)利]4-(4,5-二甲氧羰基-1,3-二硫戊環(huán)-2-基)苯甲酰-L-氨基酸芐酯及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010168225.X
• 申請(qǐng)日: 2010-05-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102241665A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙明;彭師奇;琚寶
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D339/06
• 分類(lèi)號(hào): C07D339/06;C07D409/12;A61K31/405;A61K31/385;A61K31/4025;A61K31/4178;A61P35/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;費(fèi)碧華

1.一類(lèi)4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊環(huán)-2-基)苯甲酰-L-氨基酸芐酯化合物，如通式3a-t所示結(jié)構(gòu)：

其中，AA表示L-蘇氨酸殘基、L-組氨酸殘基、L-色氨酸殘基、甘氨酸殘基、L-蛋氨酸殘基、L-酪氨酸殘基、L-谷氨酸殘基、L-亮氨酸殘基、L-絲氨酸殘基、L-脯氨酸殘基、L-苯丙氨酸殘基、L-天冬氨酸殘基、L-異亮氨酸殘基、L-纈氨酸殘基、L-半胱氨酸殘基、L-谷氨酰胺殘基、L-賴氨酸殘基、L-天冬酰胺殘基、L-精氨酸殘基。

2.一種制備權(quán)利要求1所述的4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊環(huán)-2-基)苯甲酰-L-氨基酸芐酯化合物的方法，該方法包括以下步驟：

(1)在通入干燥HCl氣體的甲醇溶液中將二巰基丁二酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎€基丁二酸二甲酯；

(2)在二氯甲烷溶劑中加入三氟化硼乙醚溶液和對(duì)醛基苯甲酸，將二巰基丁二酸二甲酯轉(zhuǎn)化為4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊環(huán)-2-基)苯甲酸；

(3)在N，N-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，1-羥基苯并三唑(HOBt)、N-甲基嗎啉(NMM)、無(wú)水四氫呋喃(THF)存在下將4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊環(huán)-2-基)苯甲酸和L-氨基酸芐酯縮合轉(zhuǎn)化為4-(4，5-二甲氧羰基-1，3-二硫戊環(huán)-2-基)苯甲酰氨基酸芐酯。

3.權(quán)利要求1的化合物在制備抗腫瘤劑中的應(yīng)用。