[發明專利]一種芍藥苷和甘草次酸組合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201010168202.9
• 申請日: 2010-05-07
• 公開（公告）號: CN101926815A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 周海濱;楊海玲;江海龍;張新明
• 申請（專利權）人: 寧波立華制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/56;A61P19/02;A61P29/00;A61P17/00
• 代理公司: 鷹潭市博惠專利事務所 36112
• 代理人: 徐紅芳

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及由芍藥苷和甘草次酸組成的組合物、該組合物的制備方法及其在治療類風濕關節炎和濕疹方面的應用。

背景技術

類風濕關節炎(rheuma?toid?arthritis，RA)是嚴重危害人類健康并影響勞動力的慢性全身性、多發性、常見性、致殘率很高的自身免疫性疾病。是一種以關節滑膜炎癥為主要病理表現的慢性自身免疫性關節疾病。其病因和發病機制極為復雜，目前，尚無確切有效的治療藥物。濕疹的病因及發病機制相當復雜，涉及體內、外多種因素，是發生在皮膚的遲發性超敏反應(delayed?type?hypersensitivity，DTH)，牽涉到體內的免疫失衡。現在主要是用H1受體拮抗劑、糖皮質激素生物制劑、中藥、抗菌藥等進行局部或全身藥物治療。

芍藥苷是從中藥芍藥中提取的有效成分。對芍藥苷的藥理研究表明：具有免疫調節作用，對風濕性關節炎有確切的療效，能夠改善風濕性關節炎患者的病情，減輕患者的癥狀和體征，并能調節患者的免疫功能；對二硝基氯苯(DNCB)誘導的慢性濕疹模型有治療作用。其治療慢性濕疹的作用機制可能與調節輔助性T細胞Th1和Th2之間的平衡、糾正免疫紊亂有關。

甘草次酸為甘草中提取的有效成分，近年來的藥理研究發現，甘草次酸具有廣泛的生物活性和藥理作用，如抗炎、抗氧化、降血脂、抗病毒等作用。

芍藥和甘草配伍用藥歷史悠久，為張仲景《傷寒論.辯太陽病脈證并治上》中經典古方芍藥甘草湯，并經過長期臨床實踐證明，芍藥甘草湯具有緩急止痛、對多種疼痛具有治療作用，但同時也存在藥效物質基礎不明確、作用機理難以確定等缺點，中藥化學成分是發揮藥效作用的物質基礎，也是對中藥進一步深入研究的前提。基于對芍藥苷這一有效成分對類風濕關節炎具有治療作用這一研究成果，在古方的基礎上，將芍藥和甘草中確定的主要有效成分芍藥苷和甘草次酸單獨組方，既保持了復方作用的特點，又能達到質量可控的目的，開發出芍藥苷和甘草次酸組成的組合物。

發明內容

本發明的目的是提供一種從芍藥中提取得到的有效成分芍藥苷和甘草中提取得到的有效成分甘草次酸的組合物及其制備方法。

本發明的目的是提供芍藥苷和甘草次酸組成的組合物在治療類風濕關節炎疾病中的應用。

本發明的目的是提供芍藥苷和甘草次酸組成的組合物在治療濕疹疾病中的應用。

上述目的通過以下的技術方案實現：一種藥物組合物，其組成包括芍藥苷和甘草次酸，其重量份比為芍藥苷∶甘草次酸＝1∶0.25～10。所述甘草次酸可以由甘草次酸鹽或甘草次酸衍生物代替。

芍藥苷制備方法為：將芍藥粉碎，40-90％乙醇回流提取，提取三次，合并提取液，濃縮液為生藥量35％-45％時，在濃縮液中加入飽和NaHCO₃溶液將PH值調至5.9-6.1。上述藥液中加入乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，萃取液中加入正丁醇∶乙酸乙酯混合液(30∶70V/V)進行萃取，合并正丁醇乙酸乙酯萃取液。將萃取液濃縮、干燥、粉碎、混合，得芍藥有效部位提取物，再將有效部位經大孔樹脂富集，用水及20-95％乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，得到芍藥苷，含量為90％以上。甘草次酸是由甘草酸水解、重結晶制成，其分子式為C₃₀H₄₆O₄，甘草次酸的純度為90％以上。

上述芍藥苷和甘草次酸組合物的制備方法是：芍藥苷干粉、甘草次酸粉末和藥用輔料制備成口服制劑和注射劑或輸液，口服制劑可以是片劑(包括普通片、分散片、緩釋片、控釋片、口腔崩解片、含片)、丸劑、粉末混合物、顆粒劑、膠囊劑、包衣劑、溶液、乳劑、分散劑，也可以用注射劑、栓劑或其它適宜的形式。這些制劑按照本領域的技術人員熟知的方法制備。如制造片劑、膠囊劑、包衣劑所用的輔料是常規的輔料，例如淀粉，明膠，阿拉伯膠，聚乙二醇，液體劑型所用的溶劑例如水，乙醇，丙二醇，植物油類如玉米油，花生油，橄欖油等。含有本發明芍藥苷和甘草次酸組合物制劑中還可有其他的輔料，例如表面活性劑，潤滑劑，崩解劑，防腐劑，矯味劑，色素等，制備這些可能的制劑也屬于本發明的應用。

這個技術方案有以下有益效果：

1、本發明，芍藥苷和甘草次酸組合物可以制備成藥劑學上的各種劑型，如片劑、膠囊劑、丸劑等，并且可以與其他活性成分組成多組分的藥物組合物，提供便于服用、療效確切的藥物。

2、本發明，芍藥苷與甘草次酸組成的組合物，在類風濕關節炎方面，取得了良好的效果。

3、本發明，芍藥苷與甘草次酸組成的組合物，對濕疹這一疾病具有很好的治療作用。