[發明專利]一種葡甘露聚糖注射液的制備方法及其醫學用途

無效

• 申請號: 201010166726.4
• 申請日: 2010-05-10
• 公開（公告）號: CN102240261A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: 薛百忠;劉江云;謝梅林;彭芳;張燕;劉艷麗;蔡培烈;楊世林
• 申請（專利權）人: 遼寧諾康醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/736;A61P7/08
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 張晨

技術領域

本發明涉及一種葡甘露聚糖注射液的制備方法，特別提供了一種采用分子量在10-100kDa范圍的均一葡甘露聚糖為原料的制備方法。

背景技術

血容量補充藥又稱為血漿代用品(代血漿)、血漿增容劑、替代液等，主要包括晶體鹽類(主要是生理鹽水)、人血白蛋白和人工膠體類，用于補充非正常失血的低血容量病人，臨床上常用于燒傷及出血性休克、手術期失血等，是一種臨床必備的手術和搶救用藥，也可作為血液保護劑使用。近年來，由于血液制品的來源匱乏和安全性隱患，人工膠體類代血漿的應用已成為國內外主流，臨床上已普遍應用于圍手術期補液以減少輸血量或僅用自體血，大幅提高了手術安全性、緩解了血源匱乏問題。

人工膠體溶液的主要作用機制是通過膠體的滲透壓作用，維持血管中的膠體滲透壓，以保持循環血容量。目前的主要品種有三類：(1)羥乙基淀粉類；(2)明膠類，如琥珀明膠，聚明膠肽；(3)右旋糖酐類(主要為右旋糖酐70、40)。對血漿代用品的要求是①血漿代用品產生的膠體滲透壓，需與正常的血漿膠體滲透壓相等；②半存留期4～6小時或更長；③制劑無熱原，無抗原性；④不影響血小板止血或凝血功能；⑤不使紅細胞凝集或溶血；⑥能在體內被代謝或從體內排出，反復應用不引起任何器官功能損害；⑦不損害機體防御功能，不降低機體抗感染能力，對單核吞噬系統無明顯抑制；⑧不妨礙造血功能，不影響血漿蛋白生成；⑨無致癌、致畸作用；⑩原材料易得，價格低廉。但臨床上尚無能完全滿足以上條件的品種。

葡甘露聚糖是一種常見的天然黏性多糖，其主鏈由D-甘露糖和D-葡萄糖組成，一般通過β1-4位糖苷鍵連接，并常有部分支鏈結構和乙?；揎?。該類多糖分布較為廣泛，主要在植物中發現，如魔芋多糖(konjac?gel)、白及多糖(來自白及Bletilla?striata中)等，在微生物中也有發現。該類多糖常作為優良的天然食品增稠劑使用，同時在醫藥原料、藥用載體和生物醫學材料中的應用也有報道。在文獻“白及代血漿的研究”(中草藥通訊，1973，(1)：34-38；吉林科技，1973，(4)：20-30)和“白及代血漿的臨床應用”(時珍國藥研究，1995，6：12-13)中曾報道了白及膠經1N鹽酸100℃酸水解、通過終產物粘度控制制備白及代血漿的方法，試驗表明具有代血漿的藥效，但限于當時科技手段，未公開該產品的純度、分子量及其分布范圍等關鍵參數。

發明內容

本發明的目的是提供一種葡甘露聚糖注射液及其制備方法。

本發明是針對現有代血漿產品的需求和葡甘露聚糖注射液的缺乏而展開研究的。天然來源的葡甘露聚糖及其酸降解、乙酸酯、硫酸酯等化學改性產物及其制備技術已有公開文獻報道。采用可提供的分子量可控、高純度的均一葡甘露聚糖原料，本發明首次建立了10-100kDa分子量范圍內的特定規格葡甘露聚糖注射液的制備方法。該制備工藝具有操作簡便、容易控制、適于工業化生產等優點。動物藥代動力學試驗表明，隨著分子量規格的增加，葡甘露聚糖注射液的體內半衰期逐漸延長；動物藥效學試驗表明，葡甘露聚糖注射液具有抗失血性休克的作用。本發明所述葡甘露聚糖注射液可作為血容量補充產品使用，并可根據需要選擇適宜分子量規格的產品。

為解決上述技術問題，本發明采用了如下的技術方案：

一種葡甘露聚糖注射液，其特征在于每100ml所述葡甘露聚糖注射液中含有0.5-6.0g葡甘露聚糖，270-310mol/L電解質的等滲劑和剩余量的注射用水；所述等滲劑選自氯化鈉、林格式鹽或乳酸鈉林格式復合鹽。

本發明所述葡甘露聚糖注射液其特征在于，所述葡甘露聚糖為分子量在10-100kDa范圍的均一葡甘露聚糖。所述葡甘露聚糖為魔芋多糖或乙?；в蠖嗵腔虬准岸嗵腔蛞阴；准岸嗵侵械囊环N。所述等滲劑為氯化鈉。

本發明同時提供了一種葡甘露聚糖注射液的制備方法，采用下述步驟：

(1)選取分子量在10-100kDa范圍的均一葡甘露聚糖為注射用原料。

(2)由步驟(1)所得葡甘露聚糖注射用原料，加注射用水溶解，配制成0.5-6.0％的溶液，過濾、配液、分裝，獲得葡甘露聚糖注射液中間產品。

(3)由步驟(2)所得葡甘露聚糖注射液中間產品，經滅菌處理，檢測合格后，即得葡甘露聚糖注射液。

本發明所述葡甘露聚糖注射液的制備方法特征在于，制備方法步驟(1)中所選葡甘露聚糖原料為魔芋多糖或乙酰化魔芋多糖或白及多糖或乙?；准岸嗵侵械囊环N。

本發明所述葡甘露聚糖注射液的制備方法特征在于，制備方法步驟(3)中所述滅菌方法為高壓濕熱滅菌。