[發明專利]一種含有門冬氨酸洛美沙星注射用無菌粉末的制備方法

無效

• 申請號: 201010166696.7
• 申請日: 2010-05-10
• 公開（公告）號: CN102240266A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: 薛百忠;王宏英;王蕾;邸偉慶;薛雁;孫亮;盧川;林倩
• 申請（專利權）人: 遼寧諾康醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/496;A61P31/04
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 張晨

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別提供了一種含有門冬氨酸洛美沙星注射用無菌粉末的制備方法。

背景技術

喹諾酮類藥物是20世紀70年代崛起的新藥，因具有優異的抗感染作用，受到醫藥界的廣泛關注，已成為近20余年來發展最為迅速的化學合成抗菌藥。與其它抗菌藥的作用點不同，喹諾酮類藥物以細菌的DNA為作用靶，通過阻礙DNA拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ發揮作用使細菌DNA無法形成超螺旋，進一步造成染色體的不可逆損害，導致細菌細胞無法分裂繁殖。它對細菌具有選擇性毒性作用。細菌對許多抗生素的耐藥性可因質粒傳導而廣泛傳播，但喹諾酮類藥物不易受質粒傳導耐藥性的影響，因而與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。隨著該類藥物的發展，其抗菌譜也在不斷拓寬，從單一抗革蘭氏陰性菌的窄譜發展到抗革蘭氏陰性和陽性菌、厭氧菌、分支桿菌、軍團菌、支原體和衣原體的超廣譜，確立了它們在抗感染藥物中的主導地位。

洛美沙星(loniefloxacin)是第三代喹諾酮類抗菌劑，對革蘭氏陽性菌和包括綠膿桿菌在內的革蘭氏陰性菌及部分厭氧菌有廣譜抗菌等作用。對腸桿菌科細菌如大腸埃希菌、志賀菌屬、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬等具有高度的抗菌活性；流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等對本品亦呈現高度敏感；對不動桿菌、銅綠假單胞菌等假單胞菌屬、葡萄球菌屬和肺炎球菌、溶血性鏈球菌等亦有一定的抗菌作用。洛美沙星對全身感染的小鼠的保護性實驗表明，它具有強大的體內抗菌作用，其療效優于諾氟沙星、依諾沙星，而與氧氟沙星和環丙沙星相同。同其它種類抗生素相比，洛美沙星對大多數革蘭氏陰性菌的體外抗菌活性與丁胺卡那霉素、頭孢噻肟和頭孢他啶相似，優于頭孢唑林、氨芐西林和慶大霉素等抗生素，且對大部分耐上述藥物的革蘭氏陰性菌仍具良好的抗菌活性，說明洛美沙星與臨床常用抗生素之間無交叉耐藥性。

目前市售的門冬氨酸洛美沙星產品包括注射液和凍干粉針劑等。注射液體積大，生產環節多，質量控制和貯藏運輸多有不便；凍干粉針劑需加入賦形劑進行冷凍干燥，其設備要求高，動力消耗大，生產周期長，工藝控制要求嚴，生產成本高。而采用噴霧干燥法生產藥物粉末，可使藥物溶液在0.1～0.5秒內干燥成粉末，且粉末的含水量可降至0.5％以下。具有工藝簡單，生產周期短，生產效率高，成本低的優勢。以生產相同產量的產品計算，噴霧干燥法的生產周期僅為冷凍干燥法的1/10，而能耗僅為凍干的1％。

發明內容

本發明的目的在于提供一種門冬氨酸洛美沙星注射用無菌粉末的制備工藝，該注射用無菌粉末采用噴霧干燥法制備，不加入其它輔料，直接將藥物粉末無菌分裝而得；避免了賦形劑對產品本身及在臨床使用時造成的各種影響。所述注射用無菌粉末以市售門冬氨酸洛美沙星為原料，溶解、除熱原、除菌后采用噴霧干燥法制備，再經無菌分裝制得成品，給藥途徑為靜脈注射；每一制劑單位含門冬氨酸洛美沙星0.05g～0.4g。

本發明所述門冬氨酸洛美沙星注射用無菌粉末的制備，除有效成分門冬氨酸洛美沙星外，不含其他藥用輔料。每一制劑單位含門冬氨酸洛美沙星0.05g～0.4g。

本發明所述的無菌粉末，是由含有門冬氨酸洛美沙星的水溶液經除熱原、除菌、過濾后，濾液經噴霧干燥所得。

本發明所述的含有門冬氨酸洛美沙星的水溶液，其制備過程是取處方量的門冬氨酸洛美沙星原料，加注射用水使之溶解制成含門冬氨酸洛美沙星濃度為1.0％～10.0％(w/v)的水溶液。

本發明所述的溶液除熱原、除菌方法，可以是向溶液中加入0.005％～1％(w/v)的活性炭，攪拌處理適宜時間，將溶液過濾以除去熱原；濾液再經微孔濾膜過濾除菌。也可以采用超濾法除熱原、除菌。超濾法可以采用截留相對分子質量為50,000～300,000的濾膜除去大部分熱原和細菌，再采用截留相對分子質量為1,000～30,000的濾膜除去剩余熱原。優選截留相對分子質量為1,000～10,000的超濾膜。

本發明所述的噴霧干燥過程如下：干燥塔進風溫度為110～130℃，塔底出風溫度為65～85℃，干燥粉末在無菌條件下分裝，密封壓蓋，即得。每一制劑單位含門冬氨酸洛美沙星0.05～0.4g。

本發明所述的注射用無菌粉末，在臨床使用時，每瓶制劑需用0.9％滅菌氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液稀釋后，靜脈注射。

本發明的優選組成為每制劑單位中含門冬氨酸洛美沙星0.1g或0.2g。