[發明專利]4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛的制備方法

無效

• 申請號: 201010166233.0
• 申請日: 2010-05-07
• 公開（公告）號: CN101817747A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發明（設計）人: 梁智平;胡贊喜;于緒平
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司維生素廠
• 主分類號: C07C69/145
• 分類號: C07C69/145;C07C67/29
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 蔣衛東

技術領域

本發明涉及一種用于合成醫藥中間體的4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛的制備方法。

背景技術

4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛，又稱為五碳醛，是合成維生素A的重要中間體之一，其結構式如下：

US5527952報道采用2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)為主催化劑，CuCl為助劑，在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，通氧氣對4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醇進行催化氧化反應，得到4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛，但該方法選擇性較差，副反應較多，得到的產物反式產物含量較低。而且由于以CuCl為助劑，反應過程中會產生大量的固廢，對環境產生污染，不利于產物后處理。

發明內容

本發明主要克服了在4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛制備過程中存在選擇性差、后處理復雜及對環境污染嚴重等問題，提供一種選擇性高、反應條件溫和、操作簡單、反應過程中不會產生固廢，且產物易于提純的一種4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛的制備方法。

為達到上述的目的，本發明采用如下技術方案：

一種4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛的制備方法，以4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醇為原料，含氧氣體作為氧化劑，在溶劑中以四甲基哌啶氧化物的系列化合物作為主催化劑(結構通式如下所示)，以反應過程中不會有沉淀產生且價廉易得的硝酸鐵作為助劑，在一定溫度條件下催化氧化得到4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛。

Z：(-OR，-NHR，-N＝C(R)₂)

R：(氫或C₁-C₆直鏈或支鏈的烷基)

所述的四甲基哌啶氧化物的系列化合物為4-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(THMPO)、4-氧-2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(4-O-TEMPO)，4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(4-OCH₃-TEMPO)，4-氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(4-NH₂-TEMPO)和4-乙酰氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(4-AcNH-TEMPO)中的一種。

所述的主催化劑優選采用4-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(THMPO)、4-氧-2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(4-O-TEMPO)中的一種。

所述溶劑為乙酸、二氯甲烷、甲苯、三氟甲苯中的任意一種；助劑為無水或含結晶水的硝酸鐵中的一種；反應溫度為0～120℃。

所述的溶劑優選為三氟甲苯；助劑優選為含9個結晶水的硝酸鐵；反應溫度優選為20～60℃。

所述的氧化劑為純氧或空氣，且在常壓或接近常壓狀態下通入。

所述的主催化劑與4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醇的摩爾比為0.01-0.10∶1。

所述的主催化劑與4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醇的摩爾比優選為0.03-0.07∶1。

所述的助劑與4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醇的摩爾比為0.01-0.10∶1。

所述的助劑與4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醇的摩爾比優選為0.03-0.07∶1。

本發明的有益效果為：使用的催化劑能夠高選擇性的合成4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醛(反式異構體)，反應條件溫和，工藝操作性好，成本費用低，環境污染??；所得產品純度高，適宜大規模工業生產。

具體實施方式

下面通過具體實施例，對本發明作進一步的描述。

實施例1

在配有磁力攪拌的100ml三口圓底燒瓶中，加入4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醇14.40g(0.10mol)和溶劑三氟甲苯20ml，40℃條件下攪拌3～5min，然后依次加入THMPO?0.86g(5mmol)及Fe(NO₃)₃·9H₂O?2.02g(5mmol)，并緩慢通入純氧。反應3h取樣，GC分析知：4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯-1-醇的轉化率為99.3％。

實施例2