[發明專利](1R,2R)-(-)-N,N-二甲基-1,2-環己二胺草酸鹽的合成方法

無效

• 申請號: 201010166099.4
• 申請日: 2010-04-29
• 公開（公告）號: CN102234234A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發明（設計）人: 劉淼秀;賈默;李在興;曾偉鵬;黃平;陳曦;陳民章;唐蘇翰
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司;上海合全藥業有限公司
• 主分類號: C07C211/36
• 分類號: C07C211/36;C07C209/28;C07C55/07;C07C51/41
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.一種(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽的合成方法，包括以下兩個步驟：第一步，以反式-1，2-環己二胺與氯甲酸甲酯進行酰胺化反應得到中間體A；第二步，中間體A通過氫化鋁鋰進行還原反應得到(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺游離堿，其特征是先淬滅還原反應，濃縮(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺游離堿濾液，萃取該游離堿，然后與溶于混合溶劑的草酸成鹽得到穩定的(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽，反應路線如下：

2.根據權利要求1所述的(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽的合成方法，其特征是：還原反應需淬滅，為依次滴加1份水+1份15％氫氧化鈉水溶液+3份水。

3.根據權利要求2所述的(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽的合成方法，其特征是：還原反應淬滅后繼續攪拌2小時。

4.根據權利要求1所述的(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽的合成方法，其特征是濃縮(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺游離堿濾液到1～3V。

5.根據權利要求1所述的(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽的合成方法，其特征是萃取用的有機溶劑為二氯甲烷。

6.根據權利要求1所述的(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽的合成方法，其特征是(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺游離堿濾液需將pH值調節到11～12。

7.根據權利要求6所述的高收率(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽的合成方法，其特征是用重量百分含量15％氫氧化鈉水溶液將pH值調節到12。

8.根據權利要求1所述的(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽的合成方法，其特征是溶解草酸鹽的混合溶劑為乙酸乙酯和異丙醇，其體積比＝15∶2。

9.根據權利要求8所述的(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽的合成方法，其特征是溶解草酸鹽的混合溶劑的量為17V。

10.根據權利要求1所述的(1R，2R)-(-)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺草酸鹽的合成方法，其特征是草酸的當量數為3～3.5。