[發(fā)明專利]一種頭孢地尼化合物及其新制法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010165920.0
• 申請日: 2010-05-10
• 公開（公告）號: CN101817835A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郝志艷
• 申請（專利權(quán)）人: 郝志艷
• 主分類號: C07D501/22
• 分類號: C07D501/22;C07D501/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如下所示的頭孢地尼的制法，

其步驟包括：

(1)將(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亞氨基乙酸和三乙胺加入到DMF中，加入五 氟苯酚，攪拌反應(yīng)，然后加入7-AVCA和三乙胺，劇烈攪拌，用酸調(diào)節(jié)pH，得產(chǎn)品(6R， 7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-三苯甲氧亞胺基乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1- 氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；

(2)將步驟(1)所得產(chǎn)品和甲酸混合回流，再加入水、四氫呋喃和乙酸乙酯，用堿調(diào)節(jié)pH， 分餾，水相用酸調(diào)節(jié)pH，得到頭孢地尼。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢地尼制法，其特征在于合成路線為：

其中，(I)為中間體(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亞氨基乙酸；

(II)為中間體7-AVCA；

(III)為頭孢地尼。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢地尼的制法，其中步驟(1)的反應(yīng)溫度為5-10℃，用 酸調(diào)節(jié)pH至6-7；步驟(2)用堿調(diào)節(jié)pH為6.5-7.5，用酸調(diào)節(jié)pH為2.4-2.8。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢地尼的制法，其特征在于所述的酸選自鹽酸、硫酸、硝 酸或磷酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢地尼的制法，其特征在于所述的酸選自鹽酸。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢地尼的制法，其特征在于所述的堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、 碳酸氫鉀或碳酸氫鈉。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的頭孢地尼合的制法，其特征在于所述的堿選自碳酸氫鈉。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢地尼的制法，其特征在于步驟(1)中用酸調(diào)節(jié)pH后，室 溫攪拌1-2小時，析出固體，過濾，再用水洗滌，40-50℃真空干燥。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢地尼的制法，其特征在于步驟(2)中用酸調(diào)節(jié)pH后析出 固體，在冰浴下攪拌1-2小時，過濾，再用水洗滌，40-50℃真空干燥。

10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的頭孢地尼的制法，其特征在于(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三 苯甲氧亞氨基乙酸、五氟苯酚和7-AVCA的摩爾比為1∶1-1.3∶1。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的頭孢地尼的制法，其特征在于(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三 苯甲氧亞氨基乙酸、五氟苯酚和7-AVCA的摩爾比為1∶1∶1。