[發明專利]利用Kornblum氧化反應合成茋類化合物的方法

無效

• 申請號: 201010164671.3
• 申請日: 2010-05-07
• 公開（公告）號: CN101838173A
• 公開（公告）日: 2010-09-22
• 發明（設計）人: 張越;趙樹春
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07B37/00
• 分類號: C07B37/00;C07C39/21;C07C37/055;C07C43/23;C07C41/01
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所 13113
• 代理人: 劉謨培

技術領域

本發明涉及茋類化合物即具有二苯乙烯骨架的化合物的合成方法，具體地說是一種利用Kornblum氧化反應合成茋類化合物的方法。

背景技術

具有1，2-二苯乙烯骨架的化合物及其聚合物總稱為茋類化合物，具有較高的化學和藥物活性。含有不同取代基的茋類化合物因其化學性質不同而具有不同的用途，取代基的位置主要集中在二苯乙烯分子的3，5，4，4′位，當3，5，4′位分別含有甲氧基、羥基或氨基時具有明顯的藥物生理活性，如經研究顯示：3，5位羥基取代、4位異丙基取代的二苯乙烯(苯烯莫德)；3，5位甲氧基取代、4′位羥基取代的二苯乙烯(紫檀茋)；3，5，4′位全部被羥基取代的二苯乙烯(白藜蘆醇)，3，5，2′、4′位全部被羥基取代的二苯乙烯(氧化白藜蘆醇)；3，5，3′、4′位全部被羥基取代的二苯乙烯(白皮杉醇)等，都具有明顯的化學和藥物生理活性，主要表現為抗癌、抗細菌和真菌、抗血脂、抗血小板凝聚、抑制心血管病、抗糖尿病、防治組織癌變和腫瘤發生等，用于制藥領域。

近年來國內外文獻報道的合成茋類化合物的骨架一般通過Wittig-Horner縮合實現，縮合反應在取代芐基磷酸二乙酯和取代苯甲醛之間進行，一些復雜的取代苯甲醛一般由取代的苯甲醇氧化合成，為防止取代苯甲酸的生成，保證氧化停留在醛的階段，通常采用特殊的氧化試劑，如高毒和致癌性的PCC(氯鉻酸吡啶)和PDC(氯重鉻酸吡啶)等，雖然氧化收率較高，但過量的PCC和PDC以及反應后產生的大量含鉻廢液會對環境造成嚴重破壞，難以實現工業化生產。也曾有報道以六次甲基四胺氧化合成茋類化合物的方法，但該方法收率較低。如何采用毒性小的反應試劑且反應條件溫和、收率高而又不造成環境污染，成為茋類化合物合成方法的關鍵。

發明內容

本發明要解決的技術問題，是提供一種利用Kornblum氧化反應合成茋類化合物的方法，由取代芐氯為原料，采用DMSO即二甲基亞砜經Kornblum氧化反應制備相應的取代苯甲醛類化合物，再經Wittig-Horner縮合制備目標產物茋類衍生物。該方法簡單易行，反應條件溫和，合成過程中所涉及的反應物安全，反應收率高，適合工業化生產各種茋類化合物。

本發明要解決上述的技術問題，是通過以下的技術方案來實現的：

一種利用Kornblum氧化反應合成茋類化合物的方法，以取代芐氯為原料，采用DMSO經Kornblum氧化反應制備相應的取代苯甲醛類化合物；然后經Wittig-Horner縮合，生成目標產物即茋類化合物。

上述方法的合成路線如式(I)：

式(I)

式(I)中R¹、R²、R⁴、R′¹、R′²、R′⁴為氫或甲氧基；R³為甲氧基、氫或取代的異丙基；R′³為乙酰氧基或烷基硅氧基、氫、甲氧基。

作為本發明的一種限定，當式(I)中R¹、R′¹、R′²、R′³、R′⁴分別為氫；R²、R⁴分別為甲氧基；R³為取代的異丙基時，所述方法為利用Kornblum氧化反應合成3，5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯即苯烯莫德的方法，其合成路線如式(II)：

式(II)

上述利用Kornblum氧化反應合成苯烯莫德的方法按照以下的步驟順序進行：

a₁.3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛的制備

取3，5-二甲氧基-4-異丙基芐氯與DMSO、NaHCO₃混合，攪拌，100～150℃油浴加熱反應，TLC監測；反應完畢后，加入水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸除去溶劑，得化合物A₁即3，5-二甲氧基-4-異丙基苯甲醛；

b₁.3，5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯的制備

另取芐基磷酸酯、無水四氫呋喃混合，攪拌，N₂保護，降溫至0℃時加入NaH，然后滴加上步所得化合物A₁的四氫呋喃溶液，滴加完畢后升溫至回流，TLC監測；反應完畢后加水，乙酸乙酯萃取，水洗，干燥，抽濾，旋蒸，得化合物B₁即3，5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯；