[發(fā)明專(zhuān)利]千金藤堿及其鹽的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010164411.6
• 申請(qǐng)日: 2010-05-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101891750A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊崇仁;張穎君;許敏;曾恕芬;張瀟元;陳江;王東;朱宏濤
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07D491/22
• 分類(lèi)號(hào): C07D491/22
• 代理公司: 云南協(xié)立專(zhuān)利事務(wù)所 53108
• 代理人: 謝嘉

1.千金藤堿及其鹽的制備方法，取防己科植物，烘干、粉碎，用酸水冷浸提取，提取液經(jīng)堿化，沉淀，過(guò)濾沉淀，干燥，得總生物堿提取物；總生物堿提取物經(jīng)甲醇或乙醇或丙酮加熱回流提取，過(guò)濾，濃縮，提取物經(jīng)硅膠柱或氧化鋁柱柱層析分離，用含水甲醇或乙醇或乙酸乙酯/丙酮梯度洗脫，收集富含千金藤堿的洗脫液，濃縮干燥，得千金藤堿粗品；將千金藤堿粗品用丙酮/水重結(jié)晶，得純度大于98％的千金藤堿，再進(jìn)一步溶解用鹽酸酸化，得純度大于98％的鹽酸千金藤堿。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的植物是防己科(Menispermaceae)千金藤屬(Stephania)植物、防己科木防己屬(Cocculus)植物、防己科輪環(huán)藤屬(Cyclea)植物、防己科錫生藤屬(Cissampelos)植物、防己科印度防己屬(Anamirta)植物、或防己科谷樹(shù)屬(Chondodendron)植物；使用的植物部位包括上述植物的根莖、莖、葉、芽、枝、花、果實(shí)、種子或全草。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于用濃度為1-2％的酸水溶液冷浸提取3-4次，每次提取時(shí)間為2-5天。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，其特征在于酸水溶液包括但不限于鹽酸水溶液、硫酸水溶液、草酸水溶液、冰醋酸水溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于堿化時(shí)調(diào)pH至9-10。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于用于堿化的堿包括但不限于氫氧化鈉、氫氧化鉀。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于加熱回流總生物堿提取物時(shí)使用甲醇或乙醇或丙酮，提取2-3次，每次2-3小時(shí)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于柱層析分離用的填充劑為硅膠或過(guò)氧化鋁，包括但不限于硅膠(100-200目)、硅膠(200-300目)、氧化鋁。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于氧化鋁柱柱層析的洗脫溶液為含水乙醇或甲醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于硅膠柱柱層析的洗脫溶液為乙酸乙酯/丙酮。

11.根據(jù)權(quán)利1所述的方法，用于檢測(cè)和指導(dǎo)柱層析的薄層層析法是以10∶1的氯仿—甲醇為展開(kāi)劑，碘為顯色劑。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，重結(jié)晶步驟是將千金藤粗品用適量含水丙酮或含水甲醇或乙醇加熱充分溶解后，室溫或4-10℃低溫下放置過(guò)夜，將析出的結(jié)晶或沉淀用水反復(fù)洗滌，或再次進(jìn)行重結(jié)晶，過(guò)濾，干燥。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，千金藤堿成鹽是將千金藤純品用適量含水丙酮或含水甲醇或乙醇加熱充分溶解后，緩緩加入鹽酸，邊加邊攪拌，室溫或4-10℃低溫下放置過(guò)夜，直到析出結(jié)晶，將析出的結(jié)晶水反復(fù)洗滌，或再次進(jìn)行重結(jié)晶，過(guò)濾，干燥，得純度大于98％的鹽酸千金藤堿。

14.根據(jù)權(quán)利要求1或13所述的方法，千金藤堿成鹽所加鹽酸量按照反應(yīng)機(jī)理確定，公式為鹽酸分子量36.5×2×千金藤堿的質(zhì)量/千金藤堿分子量606.171/鹽酸濃度37％＝所需鹽酸的量，計(jì)算。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于鹽酸千金藤堿的干燥方法可采用加熱干燥、冷凍干燥、噴霧干燥或微波干燥。