[發明專利]新的環阿爾廷型三萜皂苷及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201010164043.5
• 申請日: 2010-05-06
• 公開（公告）號: CN101851266A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 李寧;李銑;孟大利;肖皖
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07J53/00
• 分類號: C07J53/00;C07J75/00;A61K31/7032;A61P35/00;A61P3/10
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及皂苷類化合物分離、制備和應用，具體涉及兩個新的環阿爾廷型三萜皂苷、制備方法及其在抗腫瘤藥物和治療糖尿病藥物中的應用。

背景技術

環阿爾廷類(9，19-cycloartane)化合物為羊毛甾烷型四環三萜類化合物。近幾十年來，發現了大量的環阿爾廷苷類。已分離得到的環阿爾廷類化合物主要來自植物界，如豆科的紫云英屬(Astragalus)、毛莨科的升麻屬(Cimicifugeae)和唐松草屬(Thalictrum)、鐵角蕨科的過山蕨屬(Comptosorus)等。

環阿爾廷類化合物是中藥升麻和黃芪的主要成分。近年來的研究表明其有多方面的藥理活性。文獻報道Astragalus?oleifolius具有止汗、利尿的作用，并對腎炎、糖尿病、白血病、子宮癌有療效；Astragalus?spinous在埃及的民間用來治療高血壓、白血病和子宮癌；Mussaenda?pubescens具有抗咽炎、急性腸胃炎、痢疾和引產的作用；有學者利用現代藥理手段證明了Curculigo?orchiodes和Astragalus?verrucosus的提取物分別具有免疫增強作用和免疫調節作用；從Amberboa?ramosa分離的環阿爾廷具有細胞毒活性；而有人認為Astragalus的各種植物都具有細胞毒活性。總之，目前報道主要集中在富含環阿爾廷單萜的植物總提取物活性研究上，而對單體化合物的研究較少，限制了這類成分在新藥研發中的應用。

分離新的環阿爾廷型三萜皂苷，并充分的研究這類天然產物的藥理活性，也是本領域技術人員正在努力的方向。我們前期研究中發現鐵角蕨科過山蕨屬植物富含環阿爾廷型三萜皂苷，綜合利用多種分離和鑒定手段從過山蕨中分離制備、鑒定了新的環阿爾廷三萜皂苷類化合物并檢測其抗腫瘤活性和醛糖還原酶抑制活性，在現有技術中還未見有報道。

發明內容

本發明的目的是提供了兩個新的環阿爾廷型三萜皂苷、制備方法及其應用。

本發明提供了兩個新的環阿爾廷型三萜皂苷，具有如下結構：

本發明提供了新的環阿爾廷型三萜皂苷的制備方法，通過以下三種方法中任意一種制備得到，

方法一：

(1)過山蕨經閃式提取技術或溶劑提取法，采用50％-90％的乙醇或甲醇提取，減壓回收提取液至醇濃度低于5％，離心后取上清液；

(2)上清液經非極性大孔樹脂柱色譜處理，依次用水和醇梯度洗脫，得到30％-90％醇洗脫部位；

(3)步驟(2)所得醇洗物經硅膠柱色譜法分離，以氯仿、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醇一些有機溶劑或混合溶劑梯度洗脫；

(4)上述步驟(3)中所得流分經半制備或制備型HPLC色譜分離，以甲醇/水，乙腈/水或甲醇/乙腈/水為流動相洗脫，得到新環阿爾廷型三萜皂苷1和2；

方法二：

(1)過山蕨經閃式提取技術或溶劑提取法，采用50％-90％的乙醇或甲醇提取，減壓回收提取液至醇濃度低于5％，提取液依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，回收溶劑，收集得到乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物；

(2)正丁醇萃取物經非極性大孔樹脂柱色譜處理，依次用水和醇梯度洗脫，得到30％-90％醇洗脫流分；

(3)乙酸乙酯萃取物經硅膠柱色譜法分離，以氯仿、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醇一些有機溶劑或混合溶劑梯度洗脫，得化合物2；

(4)上述步驟(2)醇洗脫物，經半制備或制備型HPLC色譜分離，以甲醇/水，乙腈/水或甲醇/乙腈/水為流動相洗脫，得到化合物1；

方法三：

(1)過山蕨經閃式提取技術或溶劑提取法，采用50％-90％的乙醇或甲醇提取，減壓回收提取液至醇濃度低于5％，提取液用乙酸乙酯萃取，回收溶劑，收集得到乙酸乙酯萃取物和剩余水層；

(2)乙酸乙酯萃取后剩余水層經非極性大孔樹脂柱色譜處理，依次用水和醇梯度洗脫，得到30％-90％醇洗脫流分；

(3)乙酸乙酯萃取物經硅膠柱色譜法分離，以氯仿、甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醇一些有機溶劑或混合溶劑梯度洗脫，得化合物2；

(4)上述步驟(2)醇洗脫物，經半制備或制備型HPLC色譜分離，以甲醇/水，乙腈/水或甲醇/乙腈/水為流動相洗脫，得到化合物1。

本發明提供的新的環阿爾廷型三萜皂苷的制備方法，所述方法一和方法二中的步驟(2)的醇為乙醇，其梯度洗脫濃度為30％-90％。