[發明專利]一種制備手性2-羥甲基嗎啉類化合物的新方法

有效

• 申請號: 201010163193.4
• 申請日: 2010-04-07
• 公開（公告）號: CN102212040A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 陳宇;何天澤;竺偉;馬大為
• 申請（專利權）人: 上海奧博生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D265/30
• 分類號: C07D265/30;C07D265/32;C07C233/18;C07C231/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.種制備手性2-羥甲基嗎啉類化合物(I)的方法，

其特征包括手性氯甘油和芐胺(BnNH₂)反應得到手性化合物(II)，

化合物(II)與鹵乙酰鹵反應得到手性化合物(III)以及手性化合物(III’)的混合物，

手性化合物(III)以及手性化合物(III’)的混合物在堿性條件下發生關環得到手性化合物(IV)以及手性化合物(IV’)的混合物，

手性化合物(IV)以及手性化合物(IV’)的混合物經還原后得到手性化合物(Ic)，

手性化合物(Ic)經氫化得到手性化合物(Ia)，

手性化合物(Ia)在胺基上進行相應的保護，生成對應的手性化合物(I)。

2.根據權利要求1所述制備手性化合物(II)的方法中，其特征在于于性的氯甘油與芐胺的摩爾比為30∶1～1∶30。

3.根據權利要求1所述制備手性化合物(II)的方法中，其特征在于所選用的堿為三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、嗎啉、N-甲基嗎啉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀。

4.手性化合物N-氯代乙酰基-N-(2-羥基-3-氯代乙酸酯基丙基)-芐胺或者手性化合物N-溴代乙酰基-N-(2-羥基-3-溴代乙酸酯基丙基)-芐胺(III’)。

5.根據權利要求1所述制備手性化合物(III)以及手性化合物(III’)的混合物的方法中，其特征在于使用氯乙酰氯或者溴乙酰溴作為酰化試劑。

6.手性化合物2-氯代乙酸酯基-4-芐基-嗎啉-3-酮或者2-溴代乙酸酯基-4-芐基-嗎啉-3-酮(IV’)。

7.根據權利要求1所述制備手性化合物(IV)以及手性化合物(IV’)的混合物的方法中，其特征在于所選用的堿為：三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、嗎啉、N-甲基嗎啉、哌啶、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉。

8.根據權利要求1以及權利要求7所述制備手性化合物(IV)以及手性化合物(IV’)的混合物的方法中，其特征在于所選用的溶劑為：氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈、甲苯、乙醚、異丙醚、甲醇、乙醇。

9.根據權利要求1所述制備手性化合物(Ic)的方法中，其特征在于所選用的還原劑為：氫化鋰鋁、氫化鋰鋁與三氯化鋁的混合、紅鋁、硼氫化鈉、硼氫化鈉與三氟化硼醚類絡合物的混合、硼烷的醚類絡合物、硼烷的胺類絡合物。

10.根據權利要求1以及權利要求9所述制備手性化合物(Ic)的方法中，其特征在于所選用的溶劑為：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氫呋喃、二氧六環、乙腈、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙醚、異丙醚、甲叔醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、甲醇。