[發(fā)明專利]中藥生物黏附單向釋藥的口腔愈潰膜

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010160680.5
• 申請(qǐng)日: 2010-04-30
• 公開（公告）號(hào): CN101822741A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 段曉穎;高衛(wèi)芳;王小曉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南中醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K36/80
• 分類號(hào): A61K36/80;A61K9/70;A61K47/38;A61P1/02;A61K31/045
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種中藥生物黏附單向釋藥的口腔愈潰膜。

二、背景技術(shù)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是常見病、多發(fā)病，屬口腔科疑難雜癥之一，患病率高達(dá)25％。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病因與免疫功能低下、細(xì)菌與病毒感染、內(nèi)分泌失調(diào)、自主神經(jīng)功能和消化道功能紊亂有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為該病與脾胃實(shí)熱、心火上炎、陰虛內(nèi)熱、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、陰虛濕熱夾雜導(dǎo)致灼傷營(yíng)血、腐蝕肌膜有關(guān)，或與脾腎陽虛、脾胃氣虛、寒熱錯(cuò)雜所致溫化濕調(diào)、津液停滯、寒濕困于口腔，肌膜潰爛有關(guān)。

臨床上治療該疾病的中藥外用劑型有散劑、膜劑，散劑的用法是即藥物噴灑于患處，但由于口腔特殊的生理環(huán)境，藥物很快被稀釋，濃度迅速下降，不能長(zhǎng)時(shí)間在局部保持有效治療濃度，甚至藥物被吞咽，使活性成分被過早排除，從而影響了療效。目前上市的中藥膜劑僅有冰硼膜和蜂膠口腔膜，前者雖為生物黏附膜，但不屬單向釋藥膜，后者則為普通膜劑，具有黏附時(shí)間短的缺點(diǎn)。西藥外用劑型有口腔生物黏附片劑如“意可貼”及口腔膜劑如復(fù)方氯己定地塞米松膜上市，這些藥品均為激素類藥物，反復(fù)用于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍將對(duì)人體產(chǎn)生副作用，尤其不適用于兒童。

近年來口腔生物黏附制劑在國(guó)內(nèi)外研究有較快發(fā)展。嚴(yán)炎中等研制了甲硝唑口腔粘附膜，該膜劑有3層，第一層為水不溶性膜，第二層為連接水溶性膜層與水不溶性層的中介層，第三層為粘附釋藥層。肖華等研制了復(fù)方氧氟沙星雙層口腔貼膜，用于細(xì)菌、創(chuàng)傷等多種因素引起的口腔潰瘍、舌潰瘍等。曹秀虹等用殼聚糖制備了復(fù)方左氧氟沙星口腔潰瘍膜，能迅速改善口腔潰瘍的臨床癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合。但上述制劑或多或少有一定局限性，如甲硝唑和氧氟沙星屬于抗菌藥物，對(duì)于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者，長(zhǎng)期反復(fù)用藥易引起口腔菌群失調(diào)。富志軍等利用PVA-1750∶CMC-Na∶CP(3∶6∶1)將復(fù)方潰寧方研制成黏膜黏附緩釋膜。楊小平等^[9]以聚乙烯醇和甘油為成膜材料制得的雷公藤多苷膜劑，其工藝簡(jiǎn)單，臨床研究表明，對(duì)復(fù)發(fā)性口瘡患者具有免疫調(diào)節(jié)作用和確切療效。但這些制劑是單層膜劑，不具雙層膜劑的諸多優(yōu)點(diǎn)。因此，現(xiàn)雖有多種治療口腔潰瘍膜劑(口腔愈潰膜)，但由于種種原因，其使用并不盡人意。

三、發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種中藥生物黏附單向釋藥的口腔愈潰膜，可有效解決治療口腔潰瘍的用藥問題，其解決的技術(shù)方案是，該愈潰膜由胡黃連10～13g、牡丹皮10～13g、青黛8～11g、冰片1.5～2.5g、卡波姆934P?2～4g、羥丙基纖維素2～4g、甜蜜素2.3～2.5g、甘油10～14ml和乙基纖維素、無水乙醇制成，其中，將青黛每次加入青黛10倍重量的質(zhì)量濃度為80～90％的乙醇回流二次，每次0.5～1h，過濾，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.05的濃縮液，備用；

將胡黃連每次加胡黃連10倍重量的質(zhì)量濃度為65～80％乙醇回流三次，每次1～2h，過濾，合并濾液，備用；

牡丹皮用水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，收集蒸餾后的水溶液，藥渣內(nèi)加牡丹皮重量的8倍量的水，煎煮30-45分鐘，得煎液，與蒸餾后的水溶液合并，濃縮，50℃測(cè)相對(duì)密度為1.03～1.05，加乙醇，使含醇量達(dá)到55～60％，放置24-48小時(shí)，取上清液與胡黃連濾液合并，回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度為1.1-1.2(即相對(duì)密度為1.15左右)的胡黃連與牡丹皮稠膏，備用；

乙基纖維素加無水乙醇溶脹至完全溶解呈透明狀，涂成0.25cm厚的膜作為背襯層，備用；卡波姆934P2～4g與羥丙基纖維素2～4g以重量比1∶1混合后，加水配制成質(zhì)量濃度為3％的透明溶液，加入青黛濃縮液、胡黃連與牡丹皮稠膏、甜蜜素2.3-2.5g，邊加邊攪拌均勻后，再將丹皮酚、冰片1～2g、甘油10-14ml研勻，緩緩加入，攪勻，靜置脫氣成含藥成膜液，在乙基纖維素膜的表面上涂2200ml/m²的含藥成膜液，即可，本發(fā)明組份配伍合理，方法先進(jìn)、獨(dú)特，使用方便，療效好，是治療口腔潰瘍上的創(chuàng)新。

四、具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作詳細(xì)說明。

實(shí)施例1

本發(fā)明在具體實(shí)施時(shí)，可由以下方案實(shí)現(xiàn)：由胡黃連10g、牡丹皮10g、青黛8g、冰片1g、卡波姆934P?2g、羥丙基纖維素2g、甜蜜素2.3g、甘油10ml和乙基纖維素、無水乙醇制成，其中，將青黛每次加入青黛10倍重量的質(zhì)量濃度為80％的乙醇回流二次，每次0.5h，過濾，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.05的濃縮液，備用；