[發(fā)明專利]新的自乳化藥物釋放體系

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010156308.7
• 申請(qǐng)日: 2001-03-06
• 公開（公告）號(hào): CN101862453A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·霍姆貝里;B·西克曼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 尼科克斯公司
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K9/00;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/34;A61P29/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 范赤;李連濤

1.一種適于口服的乳液預(yù)濃縮物形式的藥物組合物，它包含

(i)一種或多種NO-釋放性NSAID；

(ii)一種或多種表面活性劑；

(iii)可任選的油或半固體脂肪；

所述組合物與水性介質(zhì)，如胃腸液接觸時(shí)就地形成水包油乳液，

還單獨(dú)包含酸敏感性質(zhì)子泵抑制劑或其可藥用堿鹽的腸溶衣包衣的單位。

2.權(quán)利要求1的藥物組合物，它還包含一種或多種短鏈醇。

3.權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其中的NO-釋放性NSAID是式I化合物

其中

X是間隔基團(tuán)，并且

M選自下列任一基團(tuán)：

4.權(quán)利要求3的藥物組合物，其中NO-釋放性NSAID的間隔基團(tuán)X選自直鏈的、支鏈的或環(huán)狀亞烷基-(CH₂)_n-，其中n是2-10的整數(shù)；-(CH₂)_m-O-(CH₂)_p-，其中m和p是2-10的整數(shù)；和-CH₂-pC₆H₄-CH₂-。

5.權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)的藥物組合物，其中NO-釋放性NSAID是選自下列的任一種化合物：

6.權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述酸敏感性質(zhì)子泵抑制劑選自通式I的化合物或其可藥用堿鹽，或者它的單體對(duì)映體或單體對(duì)映體的堿鹽：

其中

Het₁是

或

Het₂是

其中

苯并咪唑部分的N是指可任意被R₆-R₉取代的碳原子中的一個(gè)可被不帶任何取代基的氮原子置換；

R₁、R₂和R₃相同或不同，選自氫、烷基、可任選被氟取代的烷氧基、烷硫基、烷氧基烷氧基、二烷基氨基、哌啶子基、嗎啉代、鹵素、苯基和苯基烷氧基；

R₄和R₅相同或不同，選自氫、烷基和芳烷基；

R₆′是氫、鹵素、三氟甲基、烷基和烷氧基；

R₆-R₉相同或不同，選自氫、烷基、烷氧基、鹵素、鹵代烷氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、噁唑基、三氟烷基，或者相鄰基團(tuán)R₆-R₉形成可進(jìn)一步被取代的環(huán)結(jié)構(gòu)；

R₁₀是氫，或與R₃一起形成亞烷基鏈；并且

R₁₁和R₁₂相同或不同，選自氫、鹵素或烷基；烷基、烷氧基或其部分，其可以是支鏈的或直鏈的C₁-C₉-鏈，或者包括環(huán)烷基，例如環(huán)烷基-烷基。

7.權(quán)利要求6的藥物組合物，其中酸敏感性質(zhì)子泵抑制劑選自下列任一種：

奧美拉唑

羊毛二烯

泮托拉唑

帕瑞拉唑

來(lái)明拉唑

8.權(quán)利要求7的藥物組合物，其中酸敏感性質(zhì)子泵抑制劑選自?shī)W美拉唑、奧美拉唑的堿鹽、(S)-奧美拉唑和(S)-奧美拉唑的堿鹽。

9.權(quán)利要求8的藥物組合物，其中奧美拉唑或(S)-奧美拉唑的堿鹽是鎂鹽。

10.權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其中NO-釋放性NSAID是式Ia化合物，酸敏感性質(zhì)子泵抑制劑選自?shī)W美拉唑、奧美拉唑的堿鹽、(S)-奧美拉唑和(S)-奧美拉唑的堿鹽。