[發(fā)明專利]含有對映體牛尿酚的組合物和產(chǎn)物及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010156015.9
• 申請日: 2003-07-24
• 公開（公告）號: CN101965974A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肯尼思·D·R·塞特切爾;悉尼·J·科爾
• 申請（專利權(quán)）人: 兒童醫(yī)院醫(yī)療中心;澳大利亞健康及營養(yǎng)品協(xié)會有限公司
• 主分類號: A23L1/30
• 分類號: A23L1/30;A61K31/353;A61K31/7048;A61P5/00;A61P9/00;A61P19/08;A61P19/10;A61P1/16;A61P5/30;A61P35/00;A61P25/28;A61P1/00;A61P13/08
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 鄒宗亮

本申請是中國發(fā)明申請(發(fā)明名稱：含有對映體牛尿酚的組合物和產(chǎn)物及其制備方法；申請?zhí)枺?3822155.1；申請日：2003.07.24)的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及對映體牛尿酚(equol)化合物，即S-牛尿酚和R-牛尿酚的制備和分離，以及含有對映體牛尿酚化合物的食物和藥物，所述食物和藥物用于治療哺乳動物和人類的疾病和病情。

背景技術(shù)

大豆和由純化大豆蛋白制備的食物的營養(yǎng)價值是眾所周知的，而再次對大豆食物產(chǎn)生興趣主要是對異黃酮的潛在健康益處的證明研究的結(jié)果，其中異黃酮是大豆中富含的一類植物雌激素。盡管最近FDA許可大豆食物制造商可聲稱每份含至少6.25g大豆蛋白的大豆食物有利心臟健康(FDA，1999)，這還是沒有認識到大豆中異黃酮組分的價值，現(xiàn)在的研究表明植物雌激素具有降低膽固醇的作用，同時還具有有助于降低心血管危險因子的重要非類固醇性質(zhì)。經(jīng)常食用大豆的亞洲國家的激素依賴性疾病的低發(fā)病率據(jù)稱部分是由于大豆異黃酮的作用。

植物雌激素，尤其是來自大豆，三葉草和野葛(kudzu)的異黃酮，例如染料木素(genistein)、葛根黃豆苷元(daidzein)、黃豆黃素(glycitein)、peurarin及其糖苷衍生物、雞豆黃素(biochanin)A和芒柄花黃素(formononetin)，及其糖苷衍生物，在一些哺乳動物和人組織中顯示雌激素的性質(zhì)，并在其它組織中通過在雌激素受體位點競爭性抑制雌激素結(jié)合而顯示抗-雌激素的性質(zhì)。和雌激素不同，這些異黃酮植物雌激素似乎與乳腺癌和子宮癌的危險增高無關(guān)，并實際上可抑制乳腺癌和前列腺癌的發(fā)病。

心血管疾病是發(fā)病率和死亡率的主要病因，特別在美國和西歐國家更是如此。數(shù)種致病因子參與心血管疾病的發(fā)病，包括對該疾病的遺傳素因、性別、生活方式因子例如吸煙和飲食、年齡、高血壓、高脂血癥，包括高膽固醇血癥。數(shù)種這些因子，尤其是高脂血癥和高膽固醇血癥，導(dǎo)致動脈硬化的發(fā)病，而動脈硬化是血管和心臟疾病的主要病因。

高血膽固醇濃度是人類血管疾病和冠心病的關(guān)鍵危險因子之一。升高的低密度脂蛋白膽固醇(下文稱″LDL-膽固醇″)和總膽固醇與冠心病危險增高直接相關(guān)(Cholesterol?and?Mortality：30?Years?of?Follow-Up?from?theFramingham?Study，Anderson，Castelli，&?Levy，JAMA，Vol.257，pp.2176-80(1987))，而低水平的高密度脂蛋白膽固醇(下文稱″HDL-膽固醇″)也是誘病因子。數(shù)個臨床實驗支持HDL-膽固醇對動脈硬化的保護作用。研究還顯示，婦女的血HDL-膽固醇每增加1-mg/dL，冠狀血管疾病的危險性就降低3％(High-density?Lipoprotein?Cholesterol?and?Cardiovascular?Disease：Four?ProspectiveAmerican?Studies，Gordon，Probstfield，and?Garrison?et.al.，Circulation，Vol.79，pp.8-15(1989))。

雌激素在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和保持血管健康方面起重要作用，正如絕經(jīng)后血漿膽固醇增加，以及在美國和大多數(shù)西方國家中死于心血管疾病的婦女多于男子這一事實可證明。為此，一直相信HRT能通過預(yù)防CVD來使絕經(jīng)后婦女受益。最近對16,608名以上絕經(jīng)后堅持HRT?8年以上的婦女進行的婦女健康初步研究(Women′s?Health?Initiative?Study)沒有顯示這種益處，并且實際上發(fā)現(xiàn)由于血栓栓塞和心臟疾病導(dǎo)致的死亡危險增加，尤其是在聯(lián)用雌激素和孕激素的第一年中，同時乳腺癌的危險性顯著增加。由于這些報道的結(jié)果，HRT使用急劇減少，而且現(xiàn)在婦女不斷地尋找雌激素的替代形式來改善絕經(jīng)后雌激素缺乏。植物雌激素如異黃酮通過與雌激素受體的構(gòu)象結(jié)合而起到天然選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)物的作用，是潛在有吸引力的替代物，并且雖然公開了很多大豆或三葉草異黃酮的用途，但是關(guān)于重要的代謝物質(zhì)牛尿酚的潛在價值只有很少的數(shù)據(jù)。