[發明專利]伊伐布雷定及其與可藥用酸的加成鹽的新合成方法有效
| 申請號： | 201010154687.6 | 申請日： | 2010-03-31 |
| 公開（公告）號： | CN101851204A | 公開（公告）日： | 2010-10-06 |
| 發明（設計）人： | J-L·派格利昂;A·德辛斯;B·塞爾基茨 | 申請（專利權）人： | 瑟維爾實驗室 |
| 主分類號： | C07D223/16 | 分類號： | C07D223/16 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務所 11247 | 代理人： | 黃革生;陳潤杰 |
| 地址： | 法國蘇*** | 國省代碼： | 法國;FR |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 布雷 及其 藥用 加成 合成 方法 | ||
1.外消旋體或旋光體形式的式(VIII)化合物的合成方法：
其特征在于：將外消旋體或旋光體的式(II)化合物：
與式(IX)化合物：
在過渡金屬或鑭系元素的鹽的存在下、在溶劑中反應，
以產生外消旋體或旋光體形式的式(X)化合物：
將該式(X)化合物通過供氫劑的作用轉化成式(VIII)化合物。
2.根據權利要求1的合成方法，其特征在于：該式(II)化合物為(S)構型，并且該式(X)化合物與所述供氫劑之間反應的產物為式(I)伊伐布雷定，式(VIII)化合物的一個具體實例：
可將該式(I)伊伐布雷定轉化成其與可藥用酸的加成鹽及其水合物，所述可藥用酸選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富馬酸、酒石酸、馬來酸、檸檬酸、抗壞血酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸和樟腦酸。
3.根據權利要求1的合成方法，其特征在于：該式(II)化合物為外消旋體，并且該式(X)化合物與所述供氫劑之間的反應后進行以外消旋體獲得的式(VIII)化合物的光學拆分步驟，以產生式(I)伊伐布雷定：
可將該式(I)伊伐布雷定轉化成其與可藥用酸的加成鹽及其水合物，所述可藥用酸選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富馬酸、酒石酸、馬來酸、檸檬酸、抗壞血酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸和樟腦酸。
4.根據權利要求1至3中任一項的合成方法，其特征在于：用于進行式(II)化合物與式(IX)化合物之間反應的過渡金屬或鑭系元素的鹽選自氯化銅(I)、溴化銅(I)、碘化銅(I)、三氟甲磺酸釔(III)、三氟甲磺酸鑭(III)、三氟甲磺酸鐠(III)、三氟甲磺酸釹(III)、三氟甲磺酸釤(III)、三氟甲磺酸銪(III)、三氟甲磺酸釓(III)、三氟甲磺酸鋱(III)、三氟甲磺酸鏑(III)、三氟甲磺酸鈥(III)、三氟甲磺酸鉺(III)和三氟甲磺酸镥(III)。
5.根據權利要求1至4中任一項的合成方法，其特征在于：用于進行式(II)化合物與式(IX)化合物之間反應的溶劑選自醇類溶劑、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮。
6.根據用于權利要求1至5中任一項的合成方法，其特征在于：用于將式(X)化合物轉化成式(VIII)化合物的供氫劑選自四硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、配合物硼烷-嗎啉和配合物硼烷-二甲胺。
7.外消旋體或旋光體形式的式(X)化合物：
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