[發明專利]橋連雙希夫堿鈦絡合物、合成方法及其應用

有效

• 申請號: 201010154458.4
• 申請日: 2010-04-23
• 公開（公告）號: CN102234291A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發明（設計）人: 丁奎嶺;張志鵬;王正;張如周
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07F7/28
• 分類號: C07F7/28;C07B43/08;C07B53/00;B01J31/22;C07C251/24;C07D311/82;C07D213/79;C07C255/38;C07C255/57;C07C253/30;C07C253/08;C07F7/18
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 鄔震中

技術領域

本發明涉及一類新型橋連雙希夫堿(Salen)配體和橋連雙希夫堿-鈦絡合物、以及該絡合物的合成方法和用途。該絡合物可用于多種羰基化合物的氰化反應，尤其是在多種醛類化合物的不對稱氰化反應中，溫和的條件下達到理想的立體選擇性和轉化率。?

背景技術

氰醇尤其是手性氰醇，含有氰基和羥基兩種官能團，經過適當轉化可以得到多種雙官能團化合物，例如α-羥基羧酸、α-氨基酸、α-羥基醛或者酮以及β-氨基醇等，是一類非常重要的有機合成中間體，在醫藥和農藥中都廣泛存在[North，M.；Usanov，D.L；Young，C.Chem.Rev.108，5146-5226(2008)]。氰化試劑對羰基化合物的不對稱加成反應是合成手性氰醇最有效的方法之一，1999年，Belokon和North發展了一類鈦絡合物催化劑[(Salen)Ti(μ-O)]₂，在催化TMSCN對醛的不對稱加成中反應中具有較高的催化活性和對映選擇性[Belokon，Y.N.et?al.J.Am.Chem.Soc.1999，121，3968-3973；WO?03/099435?A2；US?2003/0199706?A1；US2005/0192454；WO?02/10095?A2]。研究發現此類催化劑的結構為二聚體結構，在溶液中容易解離成不具有催化活性的Salen-Ti單體結構，從而導致催化活性和對映選擇性的降低[Belokon，Y.N.；Blacker，A.J.；Carta，P.；Clutterbuck，L.A.；North，M.Tetrahedron?2004，60，10433-10447.]。這里我們公開的催化劑具有雙核結構，通過橋鏈基團將具有二聚體結構的催化劑保持穩定，提高催化活性和效率。?

發明內容

本發明通過設計雙官能化的共價橋鏈基團，將兩個希夫堿鈦單體連接起來形成一種新型的雙核希夫堿鈦絡合物催化劑，有效阻止催化活性的二聚體絡合物的?解離，同時有效地控制催化劑的手性誘導效果，從而大大地提高了催化劑的活性和對映選擇性，與報道的二聚體絡合物[(Salen)Ti(μ-O)]₂相比：活性高出10～100倍，對映選擇性高出10～30％。?

本發明的目的是提供一類新型橋連雙希夫堿配體和橋連雙希夫堿鈦絡合物。?

本發明的另一個目的是提供一種上述橋連雙希夫堿配體和橋連雙希夫堿鈦絡合物的合成方法。?

本發明的目的還在于提供上述橋連雙希夫堿鈦絡合物的用途，即可用于多種類型羰基化合物的不對稱氰化反應。?

本發明提供的橋連雙希夫堿配體和橋連雙希夫堿鈦絡合物結構如下：?

R¹，R²，R³為氫、C_1-6烷基、取代苯基；?

R⁴為C_1-6烷基、含4-8個碳的環烷基或取代苯基；?

取代苯基結構為?其中R^x、R^x′分別選自氫、C_1-4的烴基、C_1-4的烷氧基、苯基、芐基、1-萘基或2-萘基；?

X¹，X²，X³，X⁴分別選自氧、氫氧根、水、鹵素、含C_1-6的烷氧基或者羧基，其中鹵素為氟、氯、溴或碘；所述的C_1-6的烷氧基是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基、異戊氧基、環戊氧基或環己氧基；或者X¹和X³，X²和X⁴為同一基團或原子，通過橋鏈與兩個中心金屬鈦配位；?

橋鏈為選自具有如下結構的二元酸的共價鍵結構單元，對于與羧基相連的三級或四級飽和碳是光學純的或是消旋的：?