[發明專利]氨基酸酯基二硫代甲酸酯類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201010154086.5
• 申請日: 2010-04-23
• 公開（公告）號: CN101823990A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 侯雪玲;李曉波;阿吉艾克拜爾·艾薩
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07C333/20
• 分類號: C07C333/20;A61K31/27;A61P35/00;A61P35/02;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所 65106
• 代理人: 張莉

1.一種氨基酸酯基二硫代甲酸酯類化合物，其特征在于該化合 物的結構式為通式I：

其中*為氨基酸的光學中心；R₁為苯丙氨酸、谷氨酸、丙氨酸或 亮氨酸的側鏈；R₂為甲基、3-丙烯基或芐基。

2.根據權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于該方法 中涉及的反應通式為：

其中*為氨基酸的光學中心；R₁為苯丙氨酸、谷氨酸、丙氨酸或亮氨 酸的側鏈；R₂為甲基、3-丙烯基或芐基，X為鹵原子，具體操作按下 列步驟進行：

a、將氨基酸加入到甲醇中，室溫攪拌下滴加氯化亞砜，攪拌回 流5-8小時，冷卻，減壓蒸除溶劑，剩余物用二氯甲烷洗滌后得白色 固體；

b、將步驟a所得固體用甲醇重結晶，得到中間體氨基酸甲酯鹽 酸鹽粗產物；

c、將步驟b氨基酸甲酯鹽酸鹽粗產物加入到甲醇中，再加入氫 氧化鈉，冰水浴冷卻下滴加二硫化碳，反應30min后，加入鹵代烴， 室溫繼續攪拌反應3-4小時，過濾，濾液經減壓蒸除溶劑，得到的 粘稠物再溶于乙酸乙酯，水洗后，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾除 去干燥劑，濾液蒸除溶劑后用乙酸乙酯/石油醚重結晶或柱層析純化 即可得到氨基酸酯基二硫代甲酸酯類化合物；

或直接采用市售氨基酸甲酯鹽酸鹽加入到甲醇中，再加入氫氧化 鈉，冰水浴冷卻下滴加二硫化碳，反應30min后，加入鹵代烴，室 溫繼續攪拌反應3-4小時，過濾，濾液經減壓蒸除溶劑，得到的粘 稠物再溶于乙酸乙酯，水洗后，有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾除去 干燥劑，濾液蒸除溶劑后用乙酸乙酯/石油醚重結晶或柱層析純化即 可得到氨基酸酯基二硫代甲酸酯類化合物。

3.根據權利要求2所述方法，其特征在于步驟c所述柱層析純 化中的洗脫劑為體積比石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1，其中石油醚沸程為 60-90℃。

4.一種藥物組合物，其特征在于由權利要求1所述的氨基酸酯 基二硫代甲酸酯類化合物的任意一種作為活性成分結合一種或幾種 藥學上可接受的、惰性的、無毒的賦形劑或載體組成藥物組合物。

5.根據權利要求1所述的氨基酸酯基二硫代甲酸酯類化合物在 制備抗乙肝病毒藥物中的用途。

6.根據權利要求1所述的氨基酸酯基二硫代甲酸酯類化合物在 制備治療宮頸癌、乳腺癌、肝癌和白血病的藥物的用途。