[發明專利]一種在水相中催化制備吲哚衍生物的方法

無效

• 申請號: 201010153971.1
• 申請日: 2010-04-21
• 公開（公告）號: CN101906061A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發明（設計）人: 周向葛;于林濤;吳迪
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D209/10;C07D209/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術領域

本發明涉及一種在純水相中通過配位化合物催化的由鄰鹵代苯胺和端炔化合物一鍋合成制備吲哚衍生類的方法。

二、背景技術

吲哚類化合物作為一種重要的N-雜環精細化工原料，在醫藥、農藥、香料、食品、燃料、合成飼料添加劑、植物生長素等方面有著廣泛的應用。吲哚類化合物廣泛存在于自然界中，但是從自然界中分離提純不僅操作步驟繁多、分離裝置繁雜，能耗大，工藝成本較高，而且所得產品臭味很大，環境污染嚴重，不利于應用(參見：(a)EP?454068；(b)K.Skanaishi，H.Obata，I.Mochida，Ind.Eng.Chem.Res.，1996，35，1335)。吲哚類化合物的合成方法一直是人們研究的熱點(參見：G.R.Humphrey，J.T.Kuethe，Chem，Rev，2006，106，2875)，目前工業上吲哚的制備主要是由日本開發的以苯胺和乙二醇為原料進行的，雖然該法已經實現了工業化，但仍存在反應催化劑毒性較大(參見：EP?169436、WO?8300691)、反應溫度較高(參見：S.Takatoshi，I.Mkaoto，Bull.Chem.Soe.JPn.，1994，76，3139)、產物收率較低、官能團的容忍性差、催化劑的壽命較短(參見：US?332838、CA?150729)等問題。

上世紀八十年代末報道了過渡金屬催化的端炔化合物與鄰位帶有鹵素的苯胺先發生偶聯反應生成鄰氨基炔，再環化制備吲哚的方法(參見：T.Sakamoto，Y.Kondo，Chem.Pharm.Bull.1988，36，1305)，是合成吲哚類衍生物的重要方法(參見：(a)N.Sakai，K.Annaka，T.Konakahara，Org.Lett，2004，6(10)，1527；(b)V.Terrasson，J.Michaux，A.Gaucher，J.Wehbe，S.Marque，D.Prim，J.M.Campagne，Eur.J.Org.Chem.，2007，32，5332；(c)K.C.Majumdar，S.Samanta，B.Chattopadhyay，Tetrahedron?Lett.2008，49，7213；(d)U.S.，7473786，06Jan?2009)，已成功的運用到天然產物和仿生藥物的合成上(參見：Z.Z.Shi，C.Zhang，S.Li，D.l.Pan，S.T.Ding，Y.X.Cui，N.Jiao，Angew.Chem.Int.Ed.2009，48，4572)。

目前的合成方法所用溶劑除有少量有機/水兩相溶劑外都是有機溶劑。(參見：(a)L.Djakovitch，P.Rollet，Adv.Synth.Catal.2004，346，1782；(b)L.Djakovitch，V.Dufaud，b?R.Zaidi，Adv.Synth.Catal.2006，348，715)，有機溶劑相對于水，不僅價格昂貴，而且易揮發，造成制備過程的操作難度增加，危害操作人員健康，環境污染嚴重。

在純水相體系中通過催化臨鹵代苯胺與端炔反應一鍋制備吲哚的方法至今尚未報道。水在地球上分布非常廣泛，相對有機溶劑來說，廉價易得，水相反應產物單純、產率高、選擇性好、易分離純化、污染少且無毒，符合綠色化學和可持續發展的觀念，操作簡單、安全，沒有有機溶劑的易燃易爆等問題。在有機合成方面，可以省略諸如官能團的保護和去保護等合成步驟。(參見：(a)U.M.Lindstrom，Chem.Rev.2002，102，2751；(b)S.Kobayahi，K，Manabe，Acc.Chem.Res.2002，35，209；(c)M.Poliakoff，J.M.Fitzpatrick，T.R.Farren，P.T.Anastas，Science?2002，297，807；(d)C.-J.Li，Chem.Rev.2005，105，3095；(i)D.G.Blackmond，A.Armstrong，V.Coomber，A.Wells，Angew.Chem.2007，119，3872；(e)S.Minakata，M.Komatsu，Chem.Rev.2009，109，711.)。

本專利中，發展了一種環境友好的水相反應體系，發現水溶性金屬銅配合物可以在水相中催化鄰鹵代苯胺與端炔反應，一鍋合成吲哚類化合物，發明了一種廉價的、安全的、操作簡單、產率較高的制備吲哚類化合物的方法。

三、發明內容