[發明專利]一種磺芐西林鈉脂質體注射劑

無效

• 申請號: 201010153803.2
• 申請日: 2010-04-23
• 公開（公告）號: CN101822640A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 王明
• 申請（專利權）人: 王明
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/43;A61K47/28;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及一種脂質體注射劑，具體涉及一種磺芐西林鈉脂質體注射劑， 屬于醫藥技術領域。

背景技術

磺芐西林鈉，其化學名為(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯基-2-磺 基乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸二鈉鹽，分子式 C₁₆H₁₆N₂Na₂O₇S₂，分子量458.42，結構式為：

磺芐西林鈉屬廣譜半合成青霉素類抗生素，對大腸埃希菌、變形桿菌屬、 腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙門菌屬和志賀菌屬等腸桿菌科細菌，以及銅綠假單 胞菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等其它革蘭陰性菌具有抗菌作用；對溶血性鏈 球菌、肺炎鏈球菌以及不產青霉素酶的葡萄球菌亦具抗菌活性；對消化鏈球菌、 梭狀芽孢桿菌在內的厭氧菌也對有一定作用?；瞧S西林鈉的作用機制為通過抑 制細菌細胞壁合成發揮殺菌作用。主要適用于對本品敏感的銅綠假單胞菌、某 些變形稈菌屬以及其他敏感革蘭氏陰性菌所致肺炎、尿路感染、復雜性皮膚軟 組織感染和敗血癥等。

中國專利CN1732931A公開了一種注射用磺芐西林鈉的抗菌組合藥物，含有 磺芐西林鈉和舒巴坦鈉，磺芐西林鈉與舒巴坦鈉的重量比為1-32∶1。中國專利 CN1732929A公開了一種注射用磺芐西林鈉及其制劑制備工藝，其特征是組份重 量比為：磺芐西林∶碳酸氫鈉∶活性炭∶水＝1∶0.17-0.35∶0.01∶3。上述專 利敘述了磺芐西林鈉組合物和磺芐西林鈉注射劑的組份組成及其制備工藝，為 本領域常規處方和生產工藝，而且上述專利方法制備的樣品復溶性不好，穩定 性較差，生物利用度低，大大影響了藥物的療效。

中國專利CN101301269A公開了一種含磺芐西林的緩釋劑，其為緩釋微球， 由緩釋微球和溶媒組成，緩釋微球含緩釋輔料和青霉素類抗生素，溶媒為含羧 甲基纖維素鈉等助懸劑的特殊溶媒；緩釋輔料選自聚苯丙生、PLA、PLGA、癸二 酸共聚物、蛋白膠、明膠等；緩釋微球也可制成緩釋植入劑。緩釋植入劑和緩 釋注射劑在菌灶局部放置或注射能將藥物在局部病灶緩慢釋放，釋放時間長達 14到22天以上，然而緩釋微球受材料工藝限制，難于推廣應用。

現有技術沒有公開磺芐西林鈉脂質體，脂質體(Liposome)是一種新型的靶 向微粒給藥載體，其包含至少一個由磷脂雙層膜構成的包含內水相的囊泡，脂 質體一般按照其膜的類型和粒徑大小分為：小單層脂質體粒徑在20nm～100nm， 大單層脂質體粒徑大于100nm，多囊脂質體和多層脂質體粒徑均較大，一般大于 1μm。

1971年英國的萊曼等人開始將脂質體用于藥物載體，主要作用機理是將藥 物微?；蛉芤喊谥|體雙層脂質膜所封閉的內水相中或以一定比例嵌入脂 質體磷脂雙層膜中，這種微粒具有類細胞結構。普通脂質體進入人體內主要被 網狀內皮系統吞噬而激活機體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內分布， 使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數， 減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。目前用作藥物載體的脂質體多為大單 室脂質體，粒徑一般位于100-1000nm之間。70年代中后期，人們開始研究將脂 質體用為作蒽環類抗癌藥物(例如多柔比星及其鹽酸鹽)的有效載體，80年代末 已有臨床實驗開始進行，到90年代中期歐美已有脂質體藥物上市。例如，鹽酸 多柔比星被包裹在特定的脂質體中再通過靜脈注射進入人體后，臨床實驗結果 表明其毒副作用明顯減少，藥物半衰期顯著延長，但其藥效卻并不減弱反而得 到加強。近年來，隨著生物技術的不斷進展，脂質體制備工藝逐步完善，脂質 體作用機制進一步闡明，加之脂質體適合體內降解、無毒性和無免疫原性，特 別是大量試驗數據證明脂質體作為藥物載體可以提高藥物治療指數、降低藥物 毒性和減少藥物副作用，并減少藥物劑量等優點。

脂質體的穩定性是長期以來限制脂質體廣泛應用的重要問題，脂質體普遍 存在容易聚集、融合，導致包封藥物泄漏，因此在工業上制備符合穩定性要求 的藥物脂質體實非易事，制藥領域具有一般經驗的技術人員清楚地知道在制備 藥物脂質體方面面臨各種困難，所有這些絕非簡單的理論可以預期解決的，需 要克服許多難題。因此需要想方設法地優化脂質體處方，以獲得穩定性優良的 脂質體。

發明內容