[發明專利]一種注射用蘭索拉唑制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201010152664.1
• 申請日: 2010-04-22
• 公開（公告）號: CN101804035A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 曹龍祥;董自波;王林
• 申請（專利權）人: 江蘇濟川制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/18;A61K47/02;A61P1/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，涉及一種質子泵抑制劑藥物的注射用制劑及其制備方法，具 體涉及一種注射用蘭索拉唑凍干粉針制劑及其制備方法。

背景技術

蘭索拉唑(Lansoprazole)，為日本武田公司開發的第二代質子泵抑制劑，對基礎胃酸 分泌和由組胺、五肽胃泌素、膽堿及食物等引起的胃酸形成與分泌有強力持久的抑制作用， 臨床上已經廣泛應用于酸相關性疾病和幽門螺旋桿菌根除的治療。

蘭索拉唑在對胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓一艾綜合征患者 進行的雙盲比較實驗中，劑量30mg，胃潰瘍給藥8周，十二指腸潰瘍6周。經內窺鏡判 定，總病例1?137例中治愈1034例，總治愈率90.0％，其中胃潰瘍為88.6％，十二指 腸潰瘍為93.9％，吻合口潰瘍為89.5％，反流性食管炎為92.4％，卓一艾綜合征為100％。 對十二指腸潰瘍2周治愈率高于奧美拉唑，但4周后治愈率相仿。能有效地用于治療H₂受 體拮抗劑難以愈合的消化性潰瘍及反流性食管炎，30mg/d，8周可獲69％～100％治愈 率。

蘭索拉唑為酸不穩定性物質，口服進入胃腸道后，容易被胃酸所破壞，注射液不容易長 期放置，容易發生含量不穩定和析晶現象，因此，需要開發一種穩定、生物利用度高、副作 用少和含量高的制劑。

中國專利CN97199368.5公開了一種蘭索拉唑的凍干粉針制劑及其制備方法，組成成 分的重量比為：蘭索拉唑∶葡甲胺∶甘露醇＝3∶1∶6，采用適量氫氧化鈉作為PH調節劑進行 調節，凍干工藝為常規工藝，缺乏具體的凍干等條件，沒有解決復溶性和穩定性等問題。

中國專利CN200410065853.X公開了一種新的蘭索拉唑的凍干粉針，加入了抗氧劑防止氧 化現象，抗氧劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉等，由于上述抗氧劑具有一定的副作 用，并且沒有嚴格穩定的質量標準，一般并不提倡加入此類抗氧劑。

中國專利CN200510040368.1公開了一種蘭索拉唑的凍干粉針劑，加入了乙二胺四乙酸或 乙二胺四乙酸二鈉作為穩定劑。

中國專利CN200710147351.5公開了一種蘭索拉唑的凍干粉針劑，加入了聚乙二醇作為穩 定劑。

中國專利CN200810001185.2公開了一種蘭索拉唑的凍干粉針劑，大幅度提高了甘露醇的 用量，取得了一定的效果，但甘露醇在進行靜注甘露醇可引起體內甘露醇積聚，血容量迅速大 量增多(尤其是急，慢性腎功能衰竭時)，導致心力衰竭(尤其有心功能損害時)，稀釋性低鈉 血癥，偶可致高鉀血癥。因此，在臨床應用時，一般需要盡量降低甘露醇的用量。

發明內容

為了克服上述蘭索拉唑凍干粉針制劑存在的問題，申請人發明了一種新型的蘭索拉唑粉 針制劑，有效解決了以上的問題。

本發明的目的在于提供一種蘭索拉唑的凍干粉針制劑。

本發明的另外一個目的在于提供一種蘭索拉唑的凍干粉針制劑的制備方法。

本發明通過創造性的勞動，對蘭索拉唑凍干粉針的組合和用量以及工藝進行篩選和實驗， 獲得了最佳的實驗條件，取得了良好的效果。

本發明的蘭索拉唑凍干粉針的各組分重量比為：蘭索拉唑∶葡甲胺∶甘露醇∶氫氧化鈉 ＝30∶10∶60∶4-4.1，優選的各組分重量比為：蘭索拉唑∶葡甲胺∶甘露醇∶氫氧化鈉＝30∶ 10∶60∶4。

本發明通過氫氧化鈉的用量進行嚴格篩選，獲取了相對最佳的結果，使得本發明的蘭索 拉唑凍干粉針的澄明度較好，優于藥典規定和現有發明。

本發明的氫氧化鈉的用量為4-4.1重量份，優選的，氫氧化鈉的用量為4重量份。

本發明對蘭索拉唑凍干粉針的制備工藝進行了優化篩選，獲得了最優的制備工藝條件。

本發明制備工藝中，配液工藝中，在加入全量注射用水后，先用0.45μm混合纖維素酯 濾膜過濾，再用雙層0.22μm混合纖維素酯濾膜除菌過濾。

本發明配液工藝中，脫色用活性炭濃度為1％(g/ml)，體積指溶液的總體積。

本發明凍干工藝為，樣品冷凍干燥機將其置于-45℃，預凍3h，然后升至-35℃真空干燥 20h，完成干燥后，將溫度升至30℃并保溫3h。本發明的凍干工藝獲得了良好的凍干效果， 制得的凍干粉針性狀最佳，復溶性好，澄清度高。

本發明的蘭索拉唑凍干粉針制劑的組方重量比為：