[發(fā)明專利]芳基嘧啶的鄰位單乙酰氧基取代化合物及其合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010152424.1
• 申請日: 2010-04-20
• 公開（公告）號: CN101812022A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許斌;鄭曉建;宋炳瑞;王成明;高明春;樊婷
• 申請（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號: C07D239/26
• 分類號: C07D239/26
• 代理公司: 上海上大專利事務(wù)所(普通合伙) 31205
• 代理人: 陸聰明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種芳基嘧啶衍生物及其制備方法，特別是芳基嘧啶的鄰位單乙酰氧基取代 化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

嘧啶類化合物是一類常見的含氮雜環(huán)化合物，因其結(jié)構(gòu)的特殊性，該類化合物具有抗真 菌、促進(jìn)植物生長調(diào)節(jié)等作用，可用于制備殺蟲劑、除草劑和殺菌劑等。嘧啶類化合物與金 屬離子形成配合物后，不僅可延長原藥的活性、持效期和半衰期，而且能降低對哺乳動物的 毒性。芳基嘧啶類化合物是一類重要的藥物骨架及有機(jī)合成中間體，同時在機(jī)械防污、防腐 及抗氧化等方面都具有重要的應(yīng)用。近年來，芳基嘧啶類化合物在電致發(fā)光材料等領(lǐng)域中的 應(yīng)用，受到了人們越來越多的關(guān)注。

文獻(xiàn)中報道過的合成芳基乙酰氧基化合物的方法主要有以下兩種：

(一)以乙酸為溶劑，在鈀或醋酸鈀的催化下，于高壓氧氣中反應(yīng)制備。該方法一般會 伴隨有副產(chǎn)物的生成，且操作較復(fù)雜。

(二)在導(dǎo)向基團(tuán)作用下，通過過渡金屬催化的碳-氫鍵活化反應(yīng)制備。這類反應(yīng)的操作 簡單，有利于區(qū)域選擇性的控制。但是欲獲得高選擇性的鄰位單乙酰氧基取代化合物，現(xiàn)有 的方法仍局限在少數(shù)反應(yīng)底物上，并且對于苯環(huán)上含有吸電子取代基的底物，反應(yīng)發(fā)生比較 困難。

綜上所述，制備芳基乙酰氧基化合物的方法有很多，但是這些反應(yīng)對底物的要求較高， 區(qū)域選擇性不易控制，難以得到單一的鄰位單乙酰氧基化產(chǎn)物。在某些反應(yīng)中，反應(yīng)原料局 限性較大、反應(yīng)產(chǎn)率較低、以及反應(yīng)條件較為苛刻等等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種芳基嘧啶的鄰位單乙酰氧基取代化合物。

本發(fā)明的目的之二在于提供該化合物的制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用的反應(yīng)機(jī)理為：

R₁＝H，p-Me，o-OMe，m-Me，2，4-OMe，p-F，p-COOEt，p-OTs

R₂＝H，4-Ph，4-Me，5-Ph

根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用了如下的技術(shù)方案：

一種芳基嘧啶的鄰位單乙酰氧基取代化合物，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為：

其中：R₁＝H，p-Me，o-OMe，m-Me，2，4-OMe，p-F，p-COOEt，p-OTs

R₂＝H，4-Ph，4-Me，5-Ph

一種制備上述的芳基嘧啶的鄰位單乙酰氧基取代化合物的方法，其特征在于該方法具有 如下步驟：將芳基嘧啶、三氟醋酸銅和醋酸碘苯按1∶(0.1～0.2)∶(1.3～1.4)的摩爾比溶 于醋酸酐和醋酸的混合溶劑中，其中醋酸酐和醋酸的體積比為15∶1，并加入催化劑用量的 醋酸鈀，加熱至75℃，攪拌反應(yīng)至反應(yīng)原料消失；除去溶劑，加入飽和碳酸氫鈉溶液，用乙 酸乙酯萃取產(chǎn)物，有機(jī)相經(jīng)干燥后去除溶劑得粗產(chǎn)物；該粗產(chǎn)物經(jīng)純化，即得到芳基嘧啶鄰 位單乙酰氧基取代的化合物；所述的芳基嘧啶的結(jié)構(gòu)式為：

其中：R₁＝H，p-Me，o-OMe，m-Me，2，4-OMe，p-F，p-COOEt，p-OTs

R₂＝H，4-Ph，4-Me，5-Ph。

芳基嘧啶衍生物不僅在藥物化學(xué)中占有重要的地位，同時也是一種重要的有機(jī)發(fā)光材料。 該發(fā)明制備的鄰位單乙酰氧基取代的芳基嘧啶類化合物，可以通過一些化學(xué)反應(yīng)方便地合成 一系列的含氮雜環(huán)化合物。有關(guān)反應(yīng)舉例如下：

1.在堿性條件下可以方便地去乙酰化形成酚類化合物(Buechi，G.；Weinreb，S.M.J.Am. Chem.Soc.1971，93，746.)。研究發(fā)現(xiàn)，酚類化合物具有可以延緩腫瘤的發(fā)作、誘導(dǎo)腫瘤 細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤的形成(劉軍權(quán)，陳復(fù)興，鞏新建，黃鍵，周忠海，王濤.陜西醫(yī)學(xué)雜 志2003，4，355。李紅衛(wèi)，趙嵐，吳坤.中國公共衛(wèi)生?2005，2，173。)、提高認(rèn)知功能、 抑制低度脂蛋白LDL氧化及抑制血小板凝集等功能(王林.中藥新藥與臨床藥理2007，1， 80)。