[發(fā)明專利]L-赤型生物喋呤的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010151443.2
• 申請日: 2010-04-21
• 公開（公告）號: CN101792446A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發(fā)明（設計）人: 武欽佩;張青山;李云政;席小東
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: C07D475/04
• 分類號: C07D475/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.L-赤型生物喋呤的制備方法，其中L-赤型生物喋呤的的結構式如式I所示，

其特征在于其具體制備步驟如下：

1)將L-(+)-阿拉伯糖1溶于醇發(fā)生糖苷化反應，反應時間為0.10～48小時；得到產物2；

所述的L-(+)-阿拉伯糖1與醇的量之比為1∶1～100；

2)將步驟1)得到的產物，然后與磺酰氯反應，反應時間為0.5～50小時；得到產物3；

所述的磺酰氯與步驟1)中加入的L-(+)-阿拉伯糖1的質量比為1∶0.5～10；

3)將步驟2)得到的產物3用還原劑還原脫除磺酸酯基，得到化合物4；

4)將步驟3)得到的化合物4的糖苷鍵水解脫除烷基，得到化合物5，化合物5為5-脫氧-L-阿拉伯糖；

5)將步驟4)得到的化合物5與肼反應，反應得到腙類化合物6；

所述的化合物5與肼的物質的量的比為1∶1～10；

6)將步驟5)得到的腙類化合物6與酸酐或酰氯反應，轉化為相應的酯類化合物7；

所述的腙類化合物6與酸酐或酰氯的物質的量之比為1∶3～10；

7)將步驟6)得到的酯類化合物7與2，4，5-三氨基嘧啶酮反應，反應溫度為0～100℃，反應時間為1～24小時，再加入氧化劑，反應時間為0.1～10小時，得到化合物8；

所述的酯類化合物7與2，4，5-三氨基嘧啶酮物質的量之比為1∶1～10；酯類化合物7與氧化劑的物質的量之比為1∶0.1～20；氧化劑為碘或過氧化物；

8)將步驟7)得到的化合物8與酸酐或酰氯反應，得到化合物9；

所述的化合物8與酸酐或酰氯的物質的量之比為1∶0.1～10；

9)將步驟8)得到的化合物9脫除酰基，得到目標化合物I，即L-赤型生物喋呤；

上述各步驟的反應式如式(2)所示：

式中，R₁＝C_nH_2n+1，n＝1～10；R₂＝C_nH_2n+1CO，n＝1～20或R₂＝C₆H₅CO。

2.根據權利要求1所述的L-赤型生物喋呤的制備方法，其特征在于：步驟1)中的醇的碳原子數等于1～10。

3.根據權利要求1所述的L-赤型生物喋呤的制備方法，其特征在于：步驟2)中在加入磺酰氯之前還可以加入堿性物質，堿性物質為三乙胺、碳酸氫鹽、碳酸鹽或氫氧化物；磺酰氯為對甲基苯磺酰氯、甲基磺酰氯或三氟甲基磺酰氯；堿性水溶液為碳酸氫鹽水溶液、碳酸鹽水溶液、氨水或氫氧化物水溶液。

4.根據權利要求1所述的L-赤型生物喋呤的制備方法，其特征在于：步驟3)中的還原劑為四氫鋁鋰、硼氫化鈉或硼氫化鉀。

5.根據權利要求1所述的L-赤型生物喋呤的制備方法，其特征在于：氧化劑優(yōu)選為碘、過氧化氫、叔丁基過氧化氫、過氧乙酸、過流酸或過氧化苯甲酸。