[發明專利]頭孢尼西鈉水合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201010151403.8
• 申請日: 2010-04-08
• 公開（公告）號: CN102212073A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發明（設計）人: 劉力;胡梨芳
• 申請（專利權）人: 胡梨芳
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/02;A61K31/546;A61P31/04;A61K9/19;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/08
• 代理公司: 武漢金堂專利事務所 42212
• 代理人: 胡清堂

1.頭孢尼西鈉水合物，其特征在于：分子式為C₁₃H₁₂N₅NaO₅S₂·nH₂O，n＝0.48～2.25。

2.根據權利要求1所述的頭孢尼西鈉水合物，其特征在于：為頭孢尼西鈉0.5水合物。

3.根據權利要求1所述的頭孢尼西鈉水合物，其特征在于：為頭孢尼西鈉1水合物。

4.根據權利要求1所述的頭孢尼西鈉水合物，其特征在于：為頭孢尼西鈉2水合物。

5.根據權利要求1所述的頭孢尼西鈉水合物，其特征在于：其制備方法包括：

方法A.在反應容器中，加頭孢尼西酸，加水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C2-C6的低分子腈中的一種或幾種，攪拌，10℃下滴加C1-C12的低分子胺，攪拌溶解，加活性炭攪拌10-45分鐘，過濾，水洗，過濾，10℃下在濾液中加碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、醋酸鈉、辛酸鈉、異辛酸鈉的一種或幾種與水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C2-C6的低分子腈、C3-C8的低分子酮、C1-C6的低分子鹵代烴中的一種或幾種的溶液，攪拌反應0.2-3小時，用無機酸或有機酸或其溶液調節pH至6.0～7.0，加C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮、C2-C8的低分子酯中的一種或幾種，10℃以下放置，使固體充分析出，抽濾，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C6的低分子酮、C2-C6的低分子腈、C1-C6的低分子鹵代烴中的一種或幾種洗1-3次，過濾，所得固體用水與C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C6的低分子酮、C1-C6的低分子鹵代烴中的一種或幾種溶劑重結晶一次或多次，10℃以下放置，使結晶充分析出，過濾，干燥，得頭孢尼西鈉結晶水合物；

或者方法B.在反應容器中，加頭孢尼西酸，加水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C2-C6的低分子腈中的一種或幾種，攪拌，在10℃下在濾液中加碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、醋酸鈉、辛酸鈉、異辛酸鈉的一種或幾種與水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮中的一種或幾種的溶液，攪拌反應0.2-3小時，用無機酸或有機酸或其溶液調節pH至6.0～7.0，加C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C6的低分子酮、C2-C8的低分子酯、C1-C6的低分子鹵代烴中的一種或幾種，10℃以下放置，使固體充分析出，過濾，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C6的低分子酮、C2-C6的低分子腈、C1-C6的低分子鹵代烴中的一種或幾種洗1-3次，過濾，所得固體用水與C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮、C1-C6的低分子鹵代烴中的一種或幾種為結晶溶劑進行一次或多次重結晶，過濾，干燥，得頭孢尼西鈉水合物。

6.根據權利要求1所述的頭孢尼西鈉水合物，其特征在于：用于制備固體制劑、注射劑、其中注射劑包括注射用凍干粉針制劑、無菌分裝粉針制劑、大輸液制劑，固體制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。

7.根據權利要求1所述的頭孢尼西鈉水合物，其特征在于：用于制備頭孢尼西鈉無水物。

8.根據權利要求1所述的頭孢尼西鈉水合物，其特征在于：用于制備對革蘭氏陽性或陰性細菌敏感菌所致的人或動物的呼吸系統、肝膽系統、五官、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、子宮附件炎、子宮內感染、子宮旁結締組織炎、腦膜炎、淋病等疾病的治療或預防的藥物中的應用。

9.根據權利要求1所述的頭孢尼西鈉水合物，其特征在于：用于制備與β-內酰胺酶抑制劑克拉維酸或其藥用鹽、舒巴坦或其藥用鹽、他唑巴坦或其藥用鹽中的一種或幾種組成的抗菌組合藥物，其中，頭孢尼西鈉水合物與β-內酰胺酶抑制劑的重量比為1∶0.05～2。