[發明專利]假黑盤菌素成熟多肽二聚體融合蛋白及其制備方法有效

申請號：	201010149905.7	申請日：	2010-04-16
公開（公告）號：	CN101851280A	公開（公告）日：	2010-10-06
發明（設計）人：	王楠;潘春剛;李剛強;劉德虎	申請（專利權）人：	中國農業科學院生物技術研究所;中牧實業股份有限公司
主分類號：	C07K14/37	分類號：	C07K14/37;C12N15/31;C12N15/81;C12N1/19;C12P21/02;A61K38/16;A61P31/00;A61P31/04;C12R1/84
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地址：	100081 北***	國省代碼：	北京;11
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摘要：
搜索關鍵詞：	盤菌成熟多肽二聚體融合蛋白及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于基因工程領域，具體涉及假黑盤菌素成熟多肽二聚體融合蛋白及其制備方法。

背景技術

抗菌肽(antimicrobial?peptides，AMPs)是指一類由12～100個氨基酸組成、帶有凈正電荷、表現兩親性的且具有抗菌活性的小分子多肽。有關抗菌肽的研究已經有50多年的歷史，迄今為止，已鑒定各種不同宿主來源的抗菌肽約有880種(Brogden?K.A.，2005)。抗菌肽由于其廣譜的抗菌活性(包括針對革蘭氏陽性細菌，革蘭氏陰性細菌、真菌、甚至病毒等)而受到許多研究者的關注。特別是近年來，隨著抗生素的濫用而導致帶有抗生素抗性的致病菌的不斷出現，急需開發出新一代的抗菌藥物。許多研究者認為，抗菌肽巨大的藥用潛力將有望成為抗生素的替代品之一。因此，近年來有關抗菌肽的各種研究進展都非常迅速，其中包括從抗菌肽的純化、表征、基因克隆及重組表達到晶體結構的解析、分子結構與功能關系的研究，人們對抗菌肽的了解將更加廣泛和深入。

2003年，Mygind等人(Mygind?P.H.，et?al.，2005)首次報道從絲狀真菌—假黑盤菌(Pseudoplectania?nigrella)中鑒定和純化出一種defensin家族的抗菌肽—假黑盤菌素(plectasin)，并解析了該多肽的三維結構(PDB?ID：1ZFU)。假黑盤菌素的氨基酸序列和結構分析表明：它具有哺乳動物抗菌肽defensins家族的特征，但它的二硫鍵排列方式又不同于任何一種亞家族，而與昆蟲來源的一些defensins相同。通過體外抑菌實驗，發現假黑盤菌素對多種常見的人類革蘭氏陽性病原細菌—包括抗生素敏感型及其耐藥菌株都具有較強的抗菌作用(如表1所示)，而且其抑菌濃度與殺菌濃度沒有顯著性差異。

表1.假黑盤菌素可作用于多種革蘭氏陽性病原細菌

??鏈球菌屬??(Streptococcus)??葡萄球菌屬??(Staphylococcus)??腸道球菌屬??(Enterococcus)??棒狀桿菌屬?(Corynebacterium)??芽孢桿菌屬??(Bacillus)??S.pneumoniae??S.aureus??E.faecalis??C.diphtheriae??B.cereus??S.pneumoniae?PRSP??(青霉素抗性)??S.aureus?MRSA??(二甲氧基苯青霉素抗性)??E.faecium??C.jeikeium??B.thuringiensis??S.pyogenes??S.epidermidis??Misc.Bacillus??S.pyogenes?ERSP??(紅霉素抗性)??S.epidermidis?MRSE??(二甲氧基苯青霉素抗性)??E.faecium?VREF??(萬古霉素抗性)??Misc.(Group?B，C，G)??Misc.(Staphylococci)